(S)-benzyl 2-(((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (S)-benzyl 2-(((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-benzyl2-(((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；benzyl (2S)-2-[[(1R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]carbamoyl]-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₃F₃N₂O₆S
• 分子量: 524.518
• InChiKey: XTSMJPWOPDQXGD-RTWAWAEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-benzyl 2-(((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 23.2h， 生成 tert-butyl ((S)-1-oxo-1-(((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)amino)-3-(4-((3R,5S)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)pyrrolidin-3-yl)phenyl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  IAP ANTAGONISTS

  摘要：

  披露了调节凋亡抑制因子（IAPs）活性的化合物，包含该化合物的药物组合物以及利用本发明的化合物治疗增生性疾病和凋亡失调疾病，如癌症的方法。

  公开号：

  US20160376307A1
• 作为产物：
  描述：

  N-cbz-4-氧-L-脯氨酸 在 sodium hexamethyldisilazane 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 (S)-benzyl 2-(((R)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)carbamoyl)-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  IAP ANTAGONISTS

  摘要：

  披露了调节凋亡抑制因子（IAPs）活性的化合物，包含该化合物的药物组合物以及利用本发明的化合物治疗增生性疾病和凋亡失调疾病，如癌症的方法。

  公开号：

  US20160376307A1

文献信息

• [EN] IAP ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES D'IAP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013192286A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  There are disclosed compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  已披露调节凋亡抑制剂（IAPs）活性的化合物，包含该化合物的药物组合物以及利用本发明的化合物治疗增殖性疾病和失调凋亡疾病（如癌症）的方法。
• IAP antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08889712B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  There are disclosed compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  本发明揭示了一些化合物，这些化合物可以调节凋亡抑制因子（IAPs）的活性，包括含有所述化合物的制药组合物以及利用本发明的化合物治疗增殖性疾病和凋亡失调性疾病，例如癌症的方法。
• IAP ANTAGONISTS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160376307A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  There are disclosed compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  披露了调节凋亡抑制因子（IAPs）活性的化合物，包含该化合物的药物组合物以及利用本发明的化合物治疗增生性疾病和凋亡失调疾病，如癌症的方法。
• Discovery of Potent Heterodimeric Antagonists of Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) with Sustained Antitumor Activity
  作者：Heidi L. Perez、Charu Chaudhry、Stuart L. Emanuel、Caroline Fanslau、Joseph Fargnoli、Jinping Gan、Kyoung S. Kim、Ming Lei、Joseph G. Naglich、Sarah C. Traeger、Ragini Vuppugalla、Donna D. Wei、Gregory D. Vite、Randy L. Talbott、Robert M. Borzilleri

  DOI：10.1021/jm501482t

  日期：2015.2.12

  The prominent role of IAPs in controlling cell death and their overexpression in a variety of cancers has prompted the development of IAP antagonists as potential antitumor therapies. We describe the identification of a series of heterodimeric antagonists with highly potent antiproliferative activities in cIAP- and XIAP-dependent cell lines. Compounds 15 and 17 further demonstrate curative efficacy in human melanoma and lung cancer xenograft models and are promising candidates for advanced studies.