3-fluoro-5-(pyridin-4-yl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-5-(pyridin-4-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-fluoro-5-pyridin-4-ylbenzoic acid
• 化学式: C₁₂H₈FNO₂
• 分子量: 217.199
• InChiKey: KVCSQFBCARNYOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chlorophenyl)-5,5-difluoropiperidine-3-carboxamide 、 3-fluoro-5-(pyridin-4-yl)benzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以46%的产率得到N-(4-chlorophenyl)-5,5-difluoro-1-(3-fluoro-5-(pyridin-4-yl)benzoyl)piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CCG-203971的药代动力学优化：Rho / MRTF / SRF转录途径的新型抑制剂，可作为全身性硬皮病的潜在抗纤维化疗法。

  摘要：

  我们最近报道了腹膜内给予Rho介导的基因转录的新型抑制剂（1，CCG-203971）的开发，该抑制剂在包括硬皮病在内的多种急性纤维化动物模型中均有效。但是，这种潜在的体内效力中等，药代动力学（PK）较差，因此不适合进行长期功效研究。因此，我们进行了系统的药物化学研究，以改善代谢稳定性和1的溶解度，从而鉴定出两个类似物，从而使小鼠血浆暴露增加了10倍以上。随后我们发现，以50mg / kg的口服剂量给药时，其中一种类似物（8f，CCG-232601）可以抑制博莱霉素诱导的小鼠皮肤纤维化的发展，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.070
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-氟苯甲酸 、 吡啶-4-硼酸 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以47%的产率得到3-fluoro-5-(pyridin-4-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  CCG-203971的药代动力学优化：Rho / MRTF / SRF转录途径的新型抑制剂，可作为全身性硬皮病的潜在抗纤维化疗法。

  摘要：

  我们最近报道了腹膜内给予Rho介导的基因转录的新型抑制剂（1，CCG-203971）的开发，该抑制剂在包括硬皮病在内的多种急性纤维化动物模型中均有效。但是，这种潜在的体内效力中等，药代动力学（PK）较差，因此不适合进行长期功效研究。因此，我们进行了系统的药物化学研究，以改善代谢稳定性和1的溶解度，从而鉴定出两个类似物，从而使小鼠血浆暴露增加了10倍以上。随后我们发现，以50mg / kg的口服剂量给药时，其中一种类似物（8f，CCG-232601）可以抑制博莱霉素诱导的小鼠皮肤纤维化的发展，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.070

文献信息

• INHIBITORS OF MYOCARDIN-RELATED TRANSCRIPTION FACTOR AND SERUM RESPONSE FACTOR (MRTF/SRF)-MEDIATED GENE TRANSCRIPTION AND METHODS FOR USE OF THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20160145251A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Disclosed herein are inhibitors of gene transcription mediated by myocardin-related transcription factor and serum response factor, or both myocardin-related transcription factor and serum response factor (“MRTF/SRF”), and methods for their use in treating or preventing cancer and fibrosis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and Formula (II), and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein the substituents are as described.

  本文披露了抑制由肌动蛋白相关转录因子和血清反应因子或肌动蛋白相关转录因子和血清反应因子（“MRTF / SRF”）介导的基因转录的抑制剂，以及它们在治疗或预防癌症和纤维化方面的使用方法。特别地，本文披露了公式（I）和公式（II）的化合物及其药学上可接受的盐：其中取代基如所述。
• Inhibitors of myocardin-related transcription factor and serum response factor (MRTF/SRF)-mediated gene transcription and methods for use of the same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US10662183B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  Disclosed herein are inhibitors of gene transcription mediated by myocardin-related transcription factor and serum response factor, or both myocardin-related transcription factor and serum response factor (“MRTF/SRF”), and methods for their use in treating or preventing cancer and fibrosis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and Formula (II), and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein the substituents are as described.

  本文公开了由心肌蛋白相关转录因子和血清反应因子或心肌蛋白相关转录因子和血清反应因子（"MRTF/SRF"）介导的基因转录抑制剂，以及将其用于治疗或预防癌症和纤维化的方法。特别是，本文公开了式(I)和式(II)化合物及其药学上可接受的盐： 其中的取代基如所述。
• [EN] INHIBITORS OF MYOCARDIN-RELATED TRANSCRIPTION FACTOR AND SERUM RESPONSE FACTOR (MRTF/SRF)-MEDIATED GENE TRANSCRIPTION AND METHODS FOR USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTION DE GÈNES MÉDIÉE PAR LE FACTEUR APPARENTÉ À LA MYOCARDINE ET LE FACTEUR DE RÉPONSE SÉRIQUE (MRTF/SRF) ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2016073847A3

  公开（公告）日：2016-09-09
• LIBRARIES OF COMPOUNDS HAVING DESIRED PROPERTIES AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM
  申请人：BIOBLOCKS, INC.

  公开号：US20150269356A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  In alternative embodiments the invention provides libraries of compounds, or drugs or drug candidates, manufactured and selected for having a desired property such as a biological or a chemical activity, and methods for making and using them. In one embodiment, the invention provides methods for identifying desirable compounds from very large compound sets using a compound fragment as the query. In alternative embodiments, the invention provides methods of making compounds, and libraries of compounds, using a “feasible reaction” growth scheme.
• US9946847B2
  申请人：——

  公开号：US9946847B2

  公开（公告）日：2018-04-17