{3-(4'-bromophenyl)imidazo[2.1-b]thiazole-5-yl}methanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {3-(4'-bromophenyl)imidazo[2.1-b]thiazole-5-yl}methanamine
• 英文别名: [3-(4-Bromophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl]methanamine
• 化学式: C₁₂H₁₀BrN₃S
• 分子量: 308.202
• InChiKey: KWZNNGCCLTWITD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {3-(4'-bromophenyl)imidazo[2.1-b]thiazole-5-yl}methanamine 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(2-(((3-(4-bromophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)methyl)amino)-2-oxoethyl)-2-(3-chlorophenyl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 抑制剂的多组分方法：合成、生物学研究和对接研究

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶在免疫耐受中起着至关重要的作用，并已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。在这项研究中，Passerini 和 Ugi 多组分反应已被用于组装一个针对 IDO1 的小型咪唑并噻唑库。虽然对溴苯基和咪唑并噻唑部分保持固定，但对侧链进行了全面的 SAR 研究，导致在基于酶的测定中发现了 9 种具有亚微摩尔 IC 50值的化合物。显示 α-酰氧基酰胺亚结构的化合物7d是最有效的化合物，其 IC 50值为 0.20 µM，但在基于细胞的测定中活性较低。化合物6o含有 α-酰基氨基酰胺部分，在基于 IDO1 的测定中显示出0.81 µM的 IC 50值，在 10 µM 下具有完全的生物相容性，以及对 A375 细胞的适度抑制活性。分子对接研究表明，7d和6o在 IDO1 活性位点中都显示出独特的结合模式，侧链突出在额外的口袋 C 中，其中与 Lys238 形成了一个关键的氢键

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-(4-溴苯基)噻唑 在 lithium aluminium tetrahydride 、 叠氮磷酸二苯酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 {3-(4'-bromophenyl)imidazo[2.1-b]thiazole-5-yl}methanamine
  参考文献：
  名称：

  作为 IDO1 抑制剂的一类新型咪唑并噻唑的合成、对接和生物学评价

  摘要：

  IDO1 是色氨酸-犬尿氨酸代谢中的一种关键双加氧酶，由于其在免疫逃逸和炎症性新血管形成方面的公认作用，在过去 10 年中出现在癌症治疗中可药物靶点的先锋。在进入临床试验的 IDO1 抑制剂库中，没有一个获得批准。鉴定具有更好临床特征的新型抑制剂，以及进一步理解与 IDO1 活性位点残基的相互作用，仍然是一种需要。在这种情况下，我们合成了一类新的咪唑并噻唑衍生物作为 IDO1 抑制剂，并确定了三种在低微摩尔范围内具有抑制效力的化合物。该报告加强了口袋 C 在 IDO1 活性位点中的作用，为 IDO1 抑制剂的设计提供了新的方向。

  DOI：

  10.3390/molecules24101874

文献信息

• Unique Sulfur–Aromatic Interactions Contribute to the Binding of Potent Imidazothiazole Indoleamine 2,3-Dioxygenase Inhibitors
  作者：Yi-Hui Peng、Fang-Yu Liao、Chen-Tso Tseng、Ramajayam Kuppusamy、An-Siou Li、Chi-Han Chen、Yu-Shiou Fan、Sing-Yi Wang、Mine-Hsine Wu、Ching-Cheng Hsueh、Jia-Yu Chang、Lung-Chun Lee、Chuan Shih、Kak-Shan Shia、Teng-Kuang Yeh、Ming-Shiu Hung、Ching-Chuan Kuo、Jen-Shin Song、Su-Ying Wu、Shau-Hua Ueng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01549

  日期：2020.2.27

  Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) inhibitors are speculated to be useful in cancer immunotherapy, but a phase III clinical trial of the most advanced IDO1 inhibitor, epacadostat, did not meet its primary end point and was abandoned. In previous work, we identified the novel IDO1 inhibitor N-(4-chlorophenyl)-2-((5-phenylthiazolo[2,3-c][1,2,4]triazol-3-yl)thio)acetamide 1 through high-throughput screening

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO1) 抑制剂被推测可用于癌症免疫治疗，但最先进的 IDO1 抑制剂 epacadostat 的 III 期临床试验未达到其主要终点并被放弃。在之前的工作中，我们确定了新型 IDO1 抑制剂 N-(4-氯苯基)-2-((5-苯基噻唑并[2,3-c][1,2,4]三唑-3-基)硫代)乙酰胺 1 到高通量筛选 (HTS)。在此，我们报告了该化合物的构效关系 (SAR) 研究，该研究产生了有效的 IDO1 抑制剂 1-(4-氰基苯基)-3-(3-(环丙基乙炔基)咪唑并[2,1-b]噻唑- 5-基)硫脲 47 (hIDO IC50 = 16.4 nM)。X 射线共晶结构分析表明，这种高效能的基础是由 47 的硫脲部分与 F163 和 F226 形成的独特的硫-芳烃相互作用网络。
• Crystal Structures and Structure–Activity Relationships of Imidazothiazole Derivatives as IDO1 Inhibitors
  作者：Shingo Tojo、Tetsuya Kohno、Tomoyuki Tanaka、Seiji Kamioka、Yosuke Ota、Takayuki Ishii、Keiko Kamimoto、Shigehiro Asano、Yoshiaki Isobe

  DOI：10.1021/ml500247w

  日期：2014.10.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is considered as a promising target for the treatment of several diseases, including neurological disorders and cancer. We report here the crystal structures of two IDO1/IDO1 inhibitor complexes, one of which shows that Amg-1 is directly bound to the heme iron of IDO1 with a clear induced fit. We also describe the identification and preliminary optimization of imidazothiazole derivatives as novel IDO1 inhibitors. Using our crystal structure information and structure activity relationships (SAR) at the pocket-B of IDO I, we found a series of urea derivatives as potent IDO1 inhibitors and revealed that generation of an induced fit and the resulting interaction with Phe226 and Arg231 are essential for potent IDO1 inhibitory activity. The results of this study are very valuable for understanding the mechanism of IDOI activation, which is very important for structure-based drug design (SBDD) to discover potent IDO1 inhibitors.
• A multicomponent approach in the discovery of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitors: Synthesis, biological investigation and docking studies
  作者：Alessia Griglio、Enza Torre、Marta Serafini、Alice Bianchi、Roberta Schmid、Giulia Coda Zabetta、Alberto Massarotti、Giovanni Sorba、Tracey Pirali、Silvia Fallarini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.032

  日期：2018.2

  this study, the Passerini and Ugi multicomponent reactions have been employed to assemble a small library of imidazothiazoles that target IDO1. While the p-bromophenyl and the imidazothiazole moieties have been kept fixed, a full SAR study has been performed on the side-chain, leading to the discovery of nine compounds with sub-micromolar IC50 values in the enzyme-based assay. Compound 7d, displaying

  吲哚胺 2,3-双加氧酶在免疫耐受中起着至关重要的作用，并已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。在这项研究中，Passerini 和 Ugi 多组分反应已被用于组装一个针对 IDO1 的小型咪唑并噻唑库。虽然对溴苯基和咪唑并噻唑部分保持固定，但对侧链进行了全面的 SAR 研究，导致在基于酶的测定中发现了 9 种具有亚微摩尔 IC 50值的化合物。显示 α-酰氧基酰胺亚结构的化合物7d是最有效的化合物，其 IC 50值为 0.20 µM，但在基于细胞的测定中活性较低。化合物6o含有 α-酰基氨基酰胺部分，在基于 IDO1 的测定中显示出0.81 µM的 IC 50值，在 10 µM 下具有完全的生物相容性，以及对 A375 细胞的适度抑制活性。分子对接研究表明，7d和6o在 IDO1 活性位点中都显示出独特的结合模式，侧链突出在额外的口袋 C 中，其中与 Lys238 形成了一个关键的氢键
• Synthesis, Docking and Biological Evaluation of a Novel Class of Imidazothiazoles as IDO1 Inhibitors
  作者：Marta Serafini、Enza Torre、Silvio Aprile、Alberto Massarotti、Silvia Fallarini、Tracey Pirali

  DOI：10.3390/molecules24101874

  日期：——

  inhibitors that have entered clinical trials, none have reached approval. The identification of novel inhibitors endowed with better clinical profile, together with the further comprehension of the interactions with residues in IDO1 active site, are still a need. In this context, we have synthesized a novel class of imidazothiazole derivatives as IDO1 inhibitors and identified three compounds with inhibitory

  IDO1 是色氨酸-犬尿氨酸代谢中的一种关键双加氧酶，由于其在免疫逃逸和炎症性新血管形成方面的公认作用，在过去 10 年中出现在癌症治疗中可药物靶点的先锋。在进入临床试验的 IDO1 抑制剂库中，没有一个获得批准。鉴定具有更好临床特征的新型抑制剂，以及进一步理解与 IDO1 活性位点残基的相互作用，仍然是一种需要。在这种情况下，我们合成了一类新的咪唑并噻唑衍生物作为 IDO1 抑制剂，并确定了三种在低微摩尔范围内具有抑制效力的化合物。该报告加强了口袋 C 在 IDO1 活性位点中的作用，为 IDO1 抑制剂的设计提供了新的方向。