(1S,3aS,5S,7aR)-1-[(E)-2-Dimethylaminoethoxyimino]methyl-5-(4-pyridyl)-7a-methylperhydroinden-3a-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1S,3aS,5S,7aR)-1-[(E)-2-Dimethylaminoethoxyimino]methyl-5-(4-pyridyl)-7a-methylperhydroinden-3a-ol
• 英文别名: (1S,3aS,5S,7aR)-1-[(E)-2-(dimethylamino)ethoxyiminomethyl]-7a-methyl-5-pyridin-4-yl-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-inden-3a-ol
• 化学式: C₂₀H₃₁N₃O₂
• 分子量: 345.485
• InChiKey: ZTFAAOXQJBQKAW-BHBZXUJYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴吡啶 在 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium acetate 、 镍 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (1S,3aS,5S,7aR)-1-[(E)-2-Dimethylaminoethoxyimino]methyl-5-(4-pyridyl)-7a-methylperhydroinden-3a-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Inotropic Activity of 1-(O-Aminoalkyloximes) of Perhydroindene Derivatives as Simplified Digitalis-like Compounds Acting on the Na⁺,K⁺-ATPase

  摘要：

  A series of 5-substituted (3aS,7aR)-7a-methylperhydroinden-3a-ol derivatives bearing a 1(S)(omega-aminoalkoxy)iminoalkyl or -alkenyl substituent was synthesized, starting from the Hajos-Parrish ketol 47, as simplified analogues of very potent 17beta-aminoalkyloximes with digitalis skeleton, previously reported. The target compounds were evaluated in vitro for displacement of the specific [H-3]ouabain binding from the dog kidney Na+,K+-ATPase receptor. Some of them revealed IC50 values in the micromolar range. The most active compounds possess a cyclohexyl group in the 5(S) position and in position 1(S) the same aminoalkyloxime groups already reported for the digitoxigenin-like series in position 17beta. Although the ring conformation of these derivatives was comparable to that of uzarigenin, the binding affinities of the most active ones were 4/8-fold lower in comparison to that standard, Three compounds among those with the highest affinities were assayed in vitro for their inotropic activity on an electrically driven guinea pig left atrium and were found to be less potent than both digoxin, the most widely used inotropic agent, and the corresponding digitalis 17beta-aminoalkyloximes.

  DOI：

  10.1021/jm011001k

文献信息

• Delta-Amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkansäureamide mit Enzym-, insbesondere Renin-hemmenden Eigenschaften
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0678503A1

  公开（公告）日：1995-10-25

  δ-Amino-γ-hydroxy-ω-aryl-alkansäureamide der Formel I worin R₁ Wasserstoff, Hydroxy, Niederalkoxy, Cycloalkoxy, Niederalkoxyniederalkoxy oder gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxyniederalkoxy bedeutet, R₂ Wasserstoff, Niederalkyl, Cycloalkyl, Niederalkoxyniederalkyl, Niederalkoxyniederalkoxyniederalkyl, Cycloalkoxyniederalkyl, Hydroxy, gegebenenfalls niederalkanoyliertes, halogeniertes oder sulfonyliertes Hydroxyniederalkoxy, gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkanoyl und/oder Niederalkoxycarbonyl substituiertes Aminoniederalkyl, gegebenenfalls hydriertes Heteroarylniederalkyl, gegebenenfalls durch Niederalkyl, Niederalkanoyl und/oder Niederalkoxycarbonyl substituiertes Aminoniederalkoxy, Oxoniederalkoxy, Niederalkoxy, Cycloalkoxy, Niederalkenyloxy, Cycloalkoxyniederalkoxy, Niederalkoxyniederalkoxy, Niederalkoxyniederalkenyl, Niederalkenyloxyniederalkoxy, Niederalkoxynie deralkenyloxy, Niederalkenyloxyniederalkyl, Niederalkanoylniederalkoxy, gegebenenfalls S-oxidiertes Niederalkylthioniederalkoxy, Niederalkylthio(hydroxy)niederalkoxy, Arylniederalkoxy, gegebenenfalls hydriertes Heteroarylniederalkoxy, Cyanoniederalkoxy, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxyniederalkoxy oder gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxyniederalkyl bedeutet, R₃ gegebenenfalls halogeniertes Niederalkyl, Niederalkoxyniederalkyl, Cycloalkoxyniederalkyl, Hydroxyniederalkyl, gegebenenfalls S-oxidiertes Niederalkylthioniederalkyl, gegebenenfalls hydriertes Heteroarylthioniederalkyl, gegebenenfalls hydriertes Heteroarylniederalkyl, gegebenenfalls N-mono- oder N,N-diniederalkyliertes, N-niederalkanoyliertes, N-niederalkansulfonyliertes oder durch Niederalkylen, gegebenenfalls N'-niederalkyliertes oder N'-niederalkanoyliertes Azaniederalkylen, Oxaniederalkylen oder gegebenenfalls S-oxidiertes Thianiederalkylen N,N-disubstituiertes Aminoniederalkyl, Cyanoniederalkyl, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxyniederalkyl, Cycloalkyl, Aryl, Hydroxy, Niederalkoxy, Cycloalkoxy, Niederalkoxyniederalkoxy, Cycloalkoxyniederalkoxy, Hydroxyniederalkoxy, Arylniederalkoxy, gegebenenfalls halogeniertes Niederalkoxy, gegebenenfalls S-oxidiertes Niederalkylthioniederalkoxy, gegebenenfalls hydriertes Heteroarylniederalkoxy, gegebenenfalls hydriertes Heteroarylthioniederalkoxy, gegebenenfalls N-mono- oder N,N-diniederalkyliertes, N-niederalkanoyliertes, N-niederalkansulfonyliertes oder durch Niederalkylen, gegebenenfalls N'-niederalkyliertes oder N'-niederalkanoyliertes Azaniederalkylen, Oxaniederalkylen oder gegebenenfalls S-oxidiertes Thianiederalkylen N,N-disubstituiertes Aminoniederalkoxy, Cyanoniederalkoxy oder gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxyniederalkoxy bedeutet oder gemeinsam mit R₄ Niederalkylendioxy oder einen ankondensierten Benzo- oder Cyclohexenoring darstellt, R₄ gemeinsam mit R₃ Niederalkylendioxy oder einen ankondensierten Benzo- oder Cyclohexenoring darstellt oder für Wasserstoff, Niederalkyl, Hydroxy, Niederalkoxy, Cycloalkoxy steht, X Methylen oder Hydroxymethylen bedeutet, R₅ für Niederalkyl oder Cycloalkyl steht, R₆ gegebenenfalls N-mono- oder N,N-diniederalkyliertes oder N-niederalkanoyliertes Amino bedeutet, R₇ Niederalkyl, Niederalkenyl, Cycloalkyl oder Arylniederalkyl bedeutet und R₈ Niederalkyl, Cycloalkyl, gegebenenfalls aliphatisch verestertes oder verethertes Hydroxyniederalkyl, gegebenenfalls N-niederalkanoyliertes, N-mono- oder N,N-diniederalkyliertes oder durch Niederalkylen, Hydroxy-, Niederalkoxy- oder Niederalkanoyloxyniederalkylen, gegebenenfalls N'-niederalkanoyliertes bzw. N'-niederalkyliertes Azaniederalkylen, Oxaniederalkylen oder gegebenenfalls S-oxidiertes Thianiederalkylen N,N-disubstituiertes Aminoniederalkyl, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxyniederalkyl, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Dicarboxyniederalkyl, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy(hydroxy)niederalkyl, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxycyloalkylniederalkyl, Cyanoniederalkyl, Niederalkansulfonylniederalkyl, gegebenenfalls N-mono- oder N,N-diniederalkyliertes Thiocarbamoylniederalkyl, gegebenenfalls N-mono- oder N,N-diniederalkyliertes Sulfamoylniederalkyl oder einen über ein C-Atom gebundenen und gegebenenfalls hydrierten und/oder oxosubstituierten Heteroarylrest oder einen durch einen über ein C-Atom gebundenen und gegebenenfalls hydrierten und/oder oxosubstituierten Heteroarylrest substituiertes Niederalkyl darstellt, und ihre Salze, haben Renin-hemmende Eigenschaften und können als antihypertensive Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.

  式 I 的δ-氨基-γ-羟基-ω-芳基-烷酸酰胺 其中R₁是氢、羟基、低级烷氧基、环烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基或任选酯化或酰胺化的羧基-低级烷氧基，R₂是氢、低级烷基、环烷基、低级烷氧基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷氧基-低级烷基、环烷氧基-低级烷基、羟基、任选低级烷酰基化、卤化或磺化的羟基-低级烷氧基，任选被低级烷基取代、低级烷酰基和/或低级烷氧羰基取代的氨基低级烷基，任选氢化杂芳基低级烷基，任选低级烷基、低级烷酰基和/或低级烷氧羰基取代的氨基低级烷氧基、氧化-低级烷氧基、低级烷氧基、环烷氧基、低级烯氧基、环烷氧基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烯基、低级烷氧基-低级烷氧基、低级烷氧基-低级烯氧基、低级烯氧基-低级烷基、低级烷酰低级烷氧基、任选 S-氧化的低级烷硫基低级烷氧基、低级烷硫基（羟基）低级烷氧基、芳基低级烷氧基、任选氢化的杂芳基低级烷氧基、氰基低级烷氧基、任选酯化或酰胺化的羧基低级烷氧基或任选酯化或酰胺化的羧基低级烷基、R₃ 任选卤化的低级烷基、低级烷氧基低级烷基、环烷氧基低级烷基、羟基低级烷基、任选 S-氧化的低级烷基硫代低级烷基、任选氢化的杂芳基硫代低级烷基、任选氢化的杂芳基低级烷基、任选 N-单或 N,N-二低级烷基化、N-低级烷酰化、N-低级烷磺酰化或由低级亚烷基、任选 N'-低级烷基化或 N'-低级烷酰化的氮烷低级亚烷基、氧烷低级亚烷基或任选 S-氧化的噻烷低级亚烷基 N、N-二取代氨基低级烷基、氰基低级烷基、任选酯化或酰胺化的羧基低级烷基、环烷基、芳基、羟基、低级烷氧基、环烷氧基、低级烷氧基、环烷氧基低级烷氧基、羟基低级烷氧基、芳基低级烷氧基、任选卤代低级烷氧基、任选 S 氧化的低级烷硫基低级烷氧基、任选氢化的杂芳基低级烷氧基、任选氢化杂芳基硫代二烷氧基、任选 N-单或 N,N-二低烷基化、N-低烷酰化、N-低烷磺酰化或低亚烷基化、任选 N'-低烷基化或 N'-低烷酰化偶氮二烷基、草烷二烷基或任选 S-氧化噻烷二烷基 N,N-二取代氨基二烷氧基、氰基-低级烷氧基或任选酯化或酰胺化的羧基-低级烷氧基，或与 R₄ 一起代表低级亚烷基二氧基或融合的苯环或环己烯环、R₄ 与 R₃ 一起代表低级亚烷基二氧基或融合的苯环或环己烯环，或代表氢、低级烷基、羟基、低级烷氧基、环烷氧基，X 代表亚甲基或羟甲基，R₅ 代表低级烷基或环烷基、R₆ 可以是 N-单氨基或 N,N-低级烷基化氨基或 N-低级烷酰氨基，R₇ 是低级烷基、低级烯基、环烷基或芳基-低级烷基，R₈ 是低级烷基、环烷基、可选的脂肪酯化或醚化羟基低级烷基，可选的 N-低级烷酰基化、N-单烷基化或 N,N-低级烷基化，或由低级亚烷基、羟基、低级烷氧基或低级烷酰氧基低级亚烷基，可选的 N'-低级烷酰基化或N,N-二取代氨基低级烷基，任选酯化或酰胺化的羧基低级烷基，任选酯化或酰胺化的二羧基低级烷基、任选酯化或酰胺化的羧基（羟基）低级烷基、任选酯化或酰胺化的羧基环烷基低级烷基、氰基低级烷基、烷磺酰基低级烷基、任选 N-单-或 N、N-单或 N，N-二低烷基硫代氨基甲酰低级烷基、N-单或 N，N-二低烷基硫代氨基甲酰低级烷基或通过 C 原子键合并可选氢化和/或氧化取代的杂芳基或通过 C 原子键合并可选氢化和/或氧化取代的杂芳基取代的低级烷基及其盐类具有肾素抑制特性，可用作降压活性药物成分。
• 1,5-Disubstituted 7a-methylperhydroinden-3a-ol derivatives, active on the cardiovascular system, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0710646B1

  公开（公告）日：1998-12-16
• US5705531A
  申请人：——

  公开号：US5705531A

  公开（公告）日：1998-01-06
• Synthesis and Inotropic Activity of 1-(<i>O</i>-Aminoalkyloximes) of Perhydroindene Derivatives as Simplified Digitalis-like Compounds Acting on the Na⁺,K⁺-ATPase
  作者：Alberto Cerri、Nicoletta Almirante、Paolo Barassi、Alessandra Benicchio、Sergio De Munari、Giuseppe Marazzi、Isabella Molinari、Fulvio Serra、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm011001k

  日期：2002.1.1

  A series of 5-substituted (3aS,7aR)-7a-methylperhydroinden-3a-ol derivatives bearing a 1(S)(omega-aminoalkoxy)iminoalkyl or -alkenyl substituent was synthesized, starting from the Hajos-Parrish ketol 47, as simplified analogues of very potent 17beta-aminoalkyloximes with digitalis skeleton, previously reported. The target compounds were evaluated in vitro for displacement of the specific [H-3]ouabain binding from the dog kidney Na+,K+-ATPase receptor. Some of them revealed IC50 values in the micromolar range. The most active compounds possess a cyclohexyl group in the 5(S) position and in position 1(S) the same aminoalkyloxime groups already reported for the digitoxigenin-like series in position 17beta. Although the ring conformation of these derivatives was comparable to that of uzarigenin, the binding affinities of the most active ones were 4/8-fold lower in comparison to that standard, Three compounds among those with the highest affinities were assayed in vitro for their inotropic activity on an electrically driven guinea pig left atrium and were found to be less potent than both digoxin, the most widely used inotropic agent, and the corresponding digitalis 17beta-aminoalkyloximes.