叔丁氧羰基-PEG5-羧酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叔丁氧羰基-PEG5-羧酸
• 英文名称: 2,2-dimethyl-4-oxo-3,8,11,14,17,20-hexaoxa-5-azatricosan-23-oic acid
• 英文别名: t-Boc-N-amido-PEG5-acid；3-[2-[2-[2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
• 化学式: C₁₈H₃₅NO₉
• 分子量: 409.477
• InChiKey: RVYBVZICXVYKRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁氧羰基-PEG5-羧酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用 CoLDR 化学对内源性蛋白质进行定点标记

  摘要：

  天然蛋白质的化学修饰会影响它们的稳定性、活性、相互作用、定位等。然而，在细胞中的特定蛋白质位点安装化学修饰的非遗传方法很少。在这里，我们报告了一种共价配体定向释放 (CoLDR) 位点特异性标记策略，该策略能够在释放定向配体的同时在目标蛋白上安装各种功能标签。使用这种方法，我们能够标记各种蛋白质，例如 BTK、K-Ras G12C和 SARS-CoV-2 PL pro带有不同的标签。对于 BTK，我们已经在炔烃和荧光团标签的细胞中显示出选择性标记。由于定向配体永久占据目标结合口袋，因此通过传统亲和方法进行的蛋白质标记通常会抑制蛋白质活性。我们已经证明，使用 CoLDR 化学，通过这些探针在细胞中修饰 BTK 可以保持其活性。我们展示了这种方法的几种应用，包括确定 BTK 在其天然环境中以最小扰动的半衰期，以及通过凝胶内荧光靶向嵌合体 (PROTAC) 的非共价蛋白水解对 BTK 降解进行量

  DOI：

  10.1021/jacs.1c06167

文献信息

• [EN] MOLECULES AND METHODS RELATED TO TREATMENT OF UNCONTROLLED CELLULAR PROLIFERATION<br/>[FR] MOLÉCULES ET PROCÉDÉS SE RAPPORTANT AU TRAITEMENT DE LA PROLIFÉRATION INCONTRÔLÉE DE CELLULES
  申请人：ST JUDE CHILDRENS RES HOSPITAL

  公开号：WO2021022076A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present disclosure relates to chemical compounds that modulate cellular proliferation for the treatment of uncontrolled cellular proliferation disorders (such as cancer), pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in treatment. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及调节细胞增殖以治疗不受控制的细胞增殖疾病（如癌症）的化合物，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Potent, Selective, and Bioavailable AKT Kinase Degraders
  作者：Xufen Yu、Jia Xu、Ling Xie、Li Wang、Yudao Shen、Kaitlyn M. Cahuzac、Xian Chen、Jing Liu、Ramon E. Parsons、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01476

  日期：2021.12.23

  two compounds selectively induced robust AKT protein degradation, inhibited downstream signaling, and suppressed cancer cell proliferation. Moreover, these two degraders exhibited good plasma exposure levels in mice through intraperitoneal injection. Overall, our comprehensive SAR studies led to the discovery of degraders 13 and 25, which are potentially useful chemical tools to investigate biological

  丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT 作为磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶标 (m-TOR) 信号通路的关键节​​点发挥作用。AKT 的异常激活和过度表达与许多人类癌症密切相关。迄今为止，仅报道了两种没有构效关系 (SAR) 结果的 AKT 降解剂。通过对各种接头、E3 连接酶配体和 AKT 结合部分的广泛 SAR 研究，我们确定了两种新型且有效的 AKT 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂：von Hippel–Lindau (VHL)-recruiting degrader 13 (MS98) 和 cereblon (CRBN) )-招募降级者25（MS170）。这两种化合物选择性地诱导强烈的 AKT 蛋白降解，抑制下游信号传导，并抑制癌细胞增殖。此外，这两种降解剂通过腹膜内注射在小鼠体内表现出良好的血浆暴露水平。总的来说，我们全面的 SAR 研究导致了降
• iBodies: Modular Synthetic Antibody Mimetics Based on Hydrophilic Polymers Decorated with Functional Moieties
  作者：Pavel Šácha、Tomáš Knedlík、Jiří Schimer、Jan Tykvart、Jan Parolek、Václav Navrátil、Petra Dvořáková、František Sedlák、Karel Ulbrich、Jiří Strohalm、Pavel Majer、Vladimír Šubr、Jan Konvalinka

  DOI：10.1002/anie.201508642

  日期：2016.2.12

  biomedicine and anticancer therapy. Nevertheless, their use is compromised by high production costs, limited stability, and difficulty of chemical modification. The design and preparation of synthetic polymer conjugates capable of replacing antibodies in biomedical applications such as ELISA, flow cytometry, immunocytochemistry, and immunoprecipitation is reported. The conjugates, named "iBodies", consist

  抗体是生物医学和抗癌治疗必不可少的工具。然而，它们的使用受到高生产成本，有限的稳定性和化学改性的困难的折衷。报道了设计和制备能够在生物医学应用（例如ELISA，流式细胞术，免疫细胞化学和免疫沉淀）中替代抗体的合成聚合物共轭物。缀合物称为“ iBodies”，由装饰有低分子量化合物的HPMA共聚物组成，这些化合物起靶向配体，亲和锚和成像探针的作用。我们准备了针对具有已知配体的几种蛋白质的特异性结合物，并将这些iBodies用于酶抑制，蛋白质分离，固定化，定量和活细胞成像。
• Exploring Degradation of Mutant and Wild-Type Epidermal Growth Factor Receptors Induced by Proteolysis-Targeting Chimeras
  作者：Xufen Yu、Meng Cheng、Kaylene Lu、Yudao Shen、Yue Zhong、Jing Liu、Yue Xiong、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00345

  日期：2022.6.23

  studies of these EGFR degraders. Compounds 31 and 72 selectively degraded the mutant but not the WT EGFR through both ubiquitination/proteasome and autophagy/lysosome pathways. Interestingly, we found that the mutant but not the WT EGFR can effectively form EGFR–PROTAC–E3 ligase ternary complexes. Furthermore, we found that PI3K inhibition sensitized WT EGFR to PROTAC-induced degradation and combination

  据报道，几种表皮生长因子受体 （EGFR） 蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC），包括我们开发的 MS39 和 MS154，可有效降解突变体，但不能降解野生型 （WT） EGFR。然而，尚未阐明 WT EGFR 上降解突变体的选择性的潜在机制。在这里，我们报告了全面的构效关系研究，这些研究导致发现了两种新型 EGFR 降解剂 31 （MS9449） 和 72 （MS9427），以及这些 EGFR 降解剂的机理研究。化合物 31 和 72 通过泛素化/蛋白酶体和自噬/溶酶体途径选择性降解突变体，但不降解 WT EGFR。有趣的是，我们发现突变体而不是 WT EGFR 可以有效地形成 EGFR-PROTAC-E3 连接酶三元复合物。此外，我们发现 PI3K 抑制使 WT EGFR 对 PROTAC 诱导的降解敏感，与 PI3K 抑制剂联合治疗增强了 EGFR 降解剂在携带 WT EGFR 的癌细胞中的抗增殖活性，为
• [EN] REACTIVE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS RÉACTIFS
  申请人：DEBIOPHARM RES & MANUFACTURING S A

  公开号：WO2022079031A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present invention relates to compounds (reactive conjugates) for the chemical modification of therapeutic antibodies or proteins. The compounds enable the regioselective attachment of payloads to an antibody or antibody fragment in one single step, thereby producing a modified antibody or modified antibody fragment, which can be used for diagnosing, monitoring, imaging or treating disease.

  本发明涉及化合物（反应性偶联物），用于化学修饰治疗性抗体或蛋白质。这些化合物使得在一个单一步骤中实现荷载物对抗体或抗体片段的区域选择性连接，从而产生修饰的抗体或修饰的抗体片段，可用于诊断、监测、成像或治疗疾病。