(S)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(pyrrolidin-2-ylmethyl)thiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(pyrrolidin-2-ylmethyl)thiourea
• 英文别名: 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methyl]thiourea
• 化学式: C₁₄H₁₅F₆N₃S
• 分子量: 371.35
• InChiKey: ULGQYSSQBVDCSA-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(pyrrolidin-2-ylmethyl)thiourea 、 ethyl 2-(4-chloro-2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-2-cyanoacetate 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  用作有机催化剂的吡咯烷和咪唑烷酮的碱性和亲核性

  摘要：

  有机催化反应中常用的 32 种吡咯烷和咪唑烷酮的 Brønsted 碱度 pKaH（即共轭酸的 pKa）已在乙腈溶液中使用 CH 酸作为指示剂通过光度法测定。大多数研究的吡咯烷的碱性范围为 16 < pKaH < 20，而咪唑烷酮的碱性明显较低 (10 < pKaH < 12)。2-(三氟甲基)吡咯烷 (A14, pKaH 12.6) 和 2-咪唑鎓甲基取代的吡咯烷 A21 (pKaH 11.1) 超出了吡咯烷的典型范围，其碱度与咪唑烷酮的碱度相当。这 32 种有机催化剂与二苯甲基离子 (Ar2CH+) 和结构相关的醌甲基化物（用于量化亲核反应性的常见参考亲电试剂）的反应动力学已通过光度计测量。大多数反应遵循二级动力学，胺一级反应，亲电试剂一级反应。由于胺在亲电子试剂上的初始攻击的可逆性，随后中间体铵离子的速率决定性去质子化，观察到咪唑烷酮和几种携带大量 2-取代基的吡咯烷的反应更复杂的动力学。在

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11877
• 作为产物：
  描述：

  S-叔丁氧羰基-2-(氨基乙基)吡咯烷 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(pyrrolidin-2-ylmethyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷-硫脲作为一种双功能有机催化剂：环己酮向硝基烯烃的高度对映选择性迈克尔加成。

  摘要：

  [反应：见正文]在20摩尔％的有机催化剂2b和10摩尔％的正丁酸存在下，环己酮在芳基和烷基硝基烯烃上的不对称迈克尔加成反应提供了具有高非对映选择性和对映选择性的加合物5。

  DOI：

  10.1021/ol060481c
• 作为试剂：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯醛 、 [3-(4-bromophenyl)-2-nitroprop-2-enyl] acetate 在 (S)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(pyrrolidin-2-ylmethyl)thiourea 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过级联二烯胺-二胺催化不对称的α，γ-区域选择性[3 + 3]形式的α，β-不饱和醛的环加成反应

  摘要：

  首次开发了α，β-不饱和醛与2-硝基烯丙基乙酸酯的不对称α，γ-区域选择性[3 + 3]形式环加成。这些反应通过手性仲胺的不同寻常的级联二烯胺-二烯胺催化，通过多米诺骨牌迈克尔加成-迈克尔加成序列进行，在简单地用K 2 CO 3处理后，通常以中等收率构建具有优良立体选择性的多功能环己烯衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b03355

文献信息

• Pyrrolidine−Thiourea as a Bifunctional Organocatalyst:  Highly Enantioselective Michael Addition of Cyclohexanone to Nitroolefins
  作者：Chun-Li Cao、Meng-Chun Ye、Xiu-Li Sun、Yong Tang

  DOI：10.1021/ol060481c

  日期：2006.7.1

  [reaction: see text] Asymmetric Michael additions of cyclohexanone to both aryl and alkyl nitroolefins in the presence of 20 mol % of organocatalyst 2b and 10 mol % of n-butyric acid afford adducts 5 with high diastereoselectivities and enantioselectivities.

  [反应：见正文]在20摩尔％的有机催化剂2b和10摩尔％的正丁酸存在下，环己酮在芳基和烷基硝基烯烃上的不对称迈克尔加成反应提供了具有高非对映选择性和对映选择性的加合物5。
• An Effective Bifunctional Thiourea Catalyst for Highly Enantio- and Diastereoselective Michael Addition of Cyclohexanone to Nitroolefins
  作者：Wen-Jing Xiao、Yi-Ju Cao、Hai-Hua Lu、Yuan-Yuan Lai、Liang-Qiu Lu

  DOI：10.1055/s-2006-950339

  日期：2006.11

  A series of new tunable and bifunctional thiourea catalysts have been synthesized and their catalytic activities are evaluated in the direct Michael addition of cyclohexanone to nitroolefins. High isolated yields (up to 97%), enantioselectivities (up to 98%) and diastereoselectivities (up to 99:1) were obtained under the optimal conditions.

  已经合成了一系列新型可调谐双功能硫脲催化剂，并在环己酮直接迈克尔加成对硝基烯烃的过程中评估了它们的催化活性。在最佳条件下获得了高分离产率（高达 97%）、对映选择性（高达 98%）和非对映选择性（高达 99:1）。
• Stereoselective Three‐Step One‐Pot Cascade Combining Amino‐ and Biocatalysis to Access Chiral γ‐Nitro Alcohols**
  作者：Christian Ascaso‐Alegre、Raquel P. Herrera、Juan Mangas‐Sánchez

  DOI：10.1002/anie.202209159

  日期：2022.10.4

  Chemoenzymatic cascades offer a simple and efficient way to rapidly build structural complexity. A three-step one-pot process is reported in which a Wittig reaction, chiral-thiourea-mediated asymmetric conjugate addition, and a bioreduction step were combined to access chiral nitro alcohols from commercially available benzaldehyde derivatives in good overall yields and excellent diastereomeric and

  化学酶级联提供了一种简单有效的方法来快速构建复杂的结构。报道了一种三步一锅法，其中将 Wittig 反应、手性硫脲介导的不对称缀合物加成和生物还原步骤相结合，从市售苯甲醛衍生物中获得手性硝基醇，具有良好的总产率和优异的非对映体和对映体比率。
• Basicities and Nucleophilicities of Pyrrolidines and Imidazolidinones Used as Organocatalysts
  作者：Feng An、Biplab Maji、Elizabeth Min、Armin R. Ofial、Herbert Mayr

  DOI：10.1021/jacs.9b11877

  日期：2020.1.22

  the attack of the amines at the electrophiles to be determined. The resulting second-order rate constants k2 followed the correlation log k2(20 °C) = sN(N + E), where electrophiles are characterized by one parameter (E) and nucleophiles are characterized by the two solvent-dependent parameters N and sN. In this way, the organocatalysts A1-A32 were integrated in our comprehensive nucleophilicity scale

  有机催化反应中常用的 32 种吡咯烷和咪唑烷酮的 Brønsted 碱度 pKaH（即共轭酸的 pKa）已在乙腈溶液中使用 CH 酸作为指示剂通过光度法测定。大多数研究的吡咯烷的碱性范围为 16 < pKaH < 20，而咪唑烷酮的碱性明显较低 (10 < pKaH < 12)。2-(三氟甲基)吡咯烷 (A14, pKaH 12.6) 和 2-咪唑鎓甲基取代的吡咯烷 A21 (pKaH 11.1) 超出了吡咯烷的典型范围，其碱度与咪唑烷酮的碱度相当。这 32 种有机催化剂与二苯甲基离子 (Ar2CH+) 和结构相关的醌甲基化物（用于量化亲核反应性的常见参考亲电试剂）的反应动力学已通过光度计测量。大多数反应遵循二级动力学，胺一级反应，亲电试剂一级反应。由于胺在亲电子试剂上的初始攻击的可逆性，随后中间体铵离子的速率决定性去质子化，观察到咪唑烷酮和几种携带大量 2-取代基的吡咯烷的反应更复杂的动力学。在
• Michael additions in water of ketones to nitroolefins catalyzed by readily tunable and bifunctional pyrrolidine–thiourea organocatalysts
  作者：Yi-Ju Cao、Yuan-Yuan Lai、Xiang Wang、Yong-Jian Li、Wen-Jing Xiao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.037

  日期：2007.1

  An operationally trivial and environmentally benign procedure for direct Michael addition has been developed. The reaction of various ketones with nitroolefins can be performed in water to afford the corresponding nitro compounds in high yields in the presence of a pyrrolidine–thiourea organocatalyst at 35 °C. The reaction exhibits a high stereoselectivity, with high enantioselectivities (up to 99%)

  已经开发了直接添加迈克尔的操作上琐碎且对环境有益的程序。各种酮类与硝基烯烃的反应可以在35°C的吡咯烷-硫脲有机催化剂存在下，在水中进行，以高产率提供相应的硝基化合物。该反应表现出高的立体选择性，在最佳条件下具有高的对映选择性（高达99％）以及非对映选择性（高达99：1）。