(4-(2-(4-methoxyphenoxy)ethyl)-3-methylpiperazin-1-yl)(4-methoxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-(2-(4-methoxyphenoxy)ethyl)-3-methylpiperazin-1-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
• 英文别名: [4-[2-(4-Methoxyphenoxy)ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone；[4-[2-(4-methoxyphenoxy)ethyl]-3-methylpiperazin-1-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₄
• 分子量: 384.475
• InChiKey: ZQKCHIRJVKTOHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基哌嗪 、 对甲氧基苯甲酰氯 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (4-(2-(4-methoxyphenoxy)ethyl)-3-methylpiperazin-1-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  ML417的发现，优化和表征：新型且高度选择性的D3多巴胺受体激动剂。

  摘要：

  为了鉴定新型D3多巴胺受体（D3R）激动剂，我们使用β-arrestin募集试验进行了高通量筛选。对命中化合物的反筛选提供了对其选择性，功效和效能的评估。最有前途的支架通过药物化学进行了优化，从而提高了效能和选择性。优化的化合物ML417（20）可有效促进D3R介导的β-arrestin移位，G蛋白活化和ERK1 / 2磷酸化（pERK），同时对其他多巴胺受体缺乏活性。针对多种G蛋白偶联受体的ML417筛选显示出卓越的整体选择性。分子建模表明ML417以独特的方式与D3R相互作用，可能解释了其非凡的选择性。还发现ML417可以防止源自iPSC的多巴胺能神经元的神经变性。结合有希望的药代动力学和毒理学特征，这些结果表明ML417是一种新颖且独特的选择性D3R激动剂，可作为治疗神经精神疾病的研究工具和治疗先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00424

文献信息

• Discovery, Optimization, and Characterization of ML417: A Novel and Highly Selective D₃ Dopamine Receptor Agonist
  作者：Amy E. Moritz、R. Benjamin Free、Warren S. Weiner、Emmanuel O. Akano、Disha Gandhi、Ara Abramyan、Thomas M. Keck、Marc Ferrer、Xin Hu、Noel Southall、Joseph Steiner、Jeffrey Aubé、Lei Shi、Kevin J. Frankowski、David R. Sibley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00424

  日期：2020.5.28

  To identify novel D3 dopamine receptor (D3R) agonists, we conducted a high-throughput screen using a β-arrestin recruitment assay. Counterscreening of the hit compounds provided an assessment of their selectivity, efficacy, and potency. The most promising scaffold was optimized through medicinal chemistry resulting in enhanced potency and selectivity. The optimized compound, ML417 (20), potently promotes

  为了鉴定新型D3多巴胺受体（D3R）激动剂，我们使用β-arrestin募集试验进行了高通量筛选。对命中化合物的反筛选提供了对其选择性，功效和效能的评估。最有前途的支架通过药物化学进行了优化，从而提高了效能和选择性。优化的化合物ML417（20）可有效促进D3R介导的β-arrestin移位，G蛋白活化和ERK1 / 2磷酸化（pERK），同时对其他多巴胺受体缺乏活性。针对多种G蛋白偶联受体的ML417筛选显示出卓越的整体选择性。分子建模表明ML417以独特的方式与D3R相互作用，可能解释了其非凡的选择性。还发现ML417可以防止源自iPSC的多巴胺能神经元的神经变性。结合有希望的药代动力学和毒理学特征，这些结果表明ML417是一种新颖且独特的选择性D3R激动剂，可作为治疗神经精神疾病的研究工具和治疗先导。