2-(4-hydroxybutylamino)-2-cyanopropane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(4-hydroxybutylamino)-2-cyanopropane
• 英文别名: 2-((4-hydroxybutyl)amino)-2-methylpropanenitrile；2-(4-hydroxybutylamino)-2-methylpropanenitrile
• 化学式: C₈H₁₆N₂O
• 分子量: 156.228
• InChiKey: ZCKWUSYARNMLRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-hydroxybutylamino)-2-cyanopropane 在 重铬酸吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Dual-function antiandrogen/HDACi hybrids based on enzalutamide and entinostat

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128441
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-丁醇 、 丙酮氰醇 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(4-hydroxybutylamino)-2-cyanopropane
  参考文献：
  名称：

  Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity

  摘要：

  该化合物的化学式为##STR1##，其中R.sub.1为--CN，--NO.sub.2或卤素，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，--A--B--为##STR2##，X为--O--或--S--，R.sub.3为氢，碳链长度最多为12的烷基，烯基或炔基，碳链长度最多为12的芳基和芳基烷基，所有基团都可以选择性地被--OH，卤素，--SH，--CN，长度最多为7的酰基和酰氧基，--芳基，--O--芳基，--O--芳基烷基，碳链长度最多为12的--S--芳基取代，其中芳基和芳基烷基可以选择性地被卤素，--CF.sub.3，烷基，烷氧基，烯基，烯氧基，炔基或炔氧基取代，硫可以选择性地氧化为磺酸或亚磺酸，自由，酯化，酰胺化或盐化的羧基，--NH.sub.2，单烷基和双烷基氨基和含有至少一个氧，硫和氮的杂环3至6环成员，其中烷基，烯基和炔基可以选择性地被至少一个氧，氮或硫所中断，可以选择性地氧化为亚磺酸或磺酸，三烷基硅烷基，其中烷基具有1至6个碳原子，以及长度为1至7个碳原子的有机羧酸的酰基和酰氧基，Y为--O--，--S--或--NH--，但不包括其中--A-B--为##STR3##，X为氧，R.sub.3为氢，Y为氧或--NH--，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，R.sub.1为--NO.sub.2或卤素及其无毒，药学上可接受的酸盐。

  公开号：

  USRE035956E1

文献信息

• Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US05411981A1

  公开（公告）日：1995-05-02

  A compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is --CN, --NO.sub.2 or halogen, R.sub.2 is --CF.sub.3 or halogen, --A-B-- is of ##STR2## X is --O-- or --S--, R.sub.3 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl of up to 12 carbon atoms, aryl and aralkyl of up to 12 carbon atoms, all optionally substituted by --OH, halogen, --SH, --CN, acyl and acyloxy of up to 7 carbon atoms, --aryl, --O--aryl, --O--aralkyl --S-- aryl of up to 12 carbon atoms the aryl and aralkyl being optionally substituted by halogen, --CF.sub.3, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkenyloxy, alkynyl or alkynyloxy with the sulfur being optionally oxidized to sulfone or sulfoxide, free, esterified, amidified or salified carboxy, --NH.sub.2, mono and dialkylamino and heterocyclic of 3 to 6 ring members and containing at least one heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen, the alkyl, alkenyl and alkynyl being optionally interrupted by at least one oxygen, nitrogen or sulfur optionally oxidized to sulfoxide or sulfone, trialkylsilyl with the alkyl having 1 to 6 carbon atoms and acyl and acyloxy of an organic carboxylic acid of 1 to 7 carbon atoms and Y is --O--, --S-- or --NH--, except the compounds wherein --A-B-- is ##STR3## X is oxygen, R.sub.3 is hydrogen and Y is oxygen or --NH--, R.sub.2 is --CF.sub.3 or halogen and R.sub.1 is --NO.sub.2 or halogen and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts.

  化合物的公式为##STR1##其中R.sub.1为--CN，--NO.sub.2或卤素，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，--A-B--为##STR2##X为--O--或--S--，R.sub.3为氢，烷基，烯基或炔基，碳数最多为12，芳基和芳基烷基，碳数最多为12，所有可选择性地被--OH，卤素，--SH，--CN，酰基和酰氧基，碳数最多为7，--芳基，--O--芳基，--O--芳基烷基--S--芳基，碳数最多为12，芳基和芳基烷基可选择性地被卤素，--CF.sub.3，烷基，烷氧基，烯基，烯氧基，炔基或炔氧基取代，其中硫可选择性地被氧化为磺酰或亚磺酰，自由，酯化，酰胺化或盐化羧基，--NH.sub.2，单和二烷基氨基和含有至少一个异原子的3到6个环成员的杂环，所述异原子选自氧，硫和氮的群，烷基，烯基和炔基可选择性地被至少一个氧，氮或硫中断，可选择性地被氧化为亚磺酰或磺酸盐，三烷基硅烷，其中烷基具有1到6个碳原子，以及1到7个碳原子的有机羧酸的酰和酰氧基，Y为--O--，--S--或--NH--，除了--A-B--为##STR3##X为氧，R.sub.3为氢，Y为氧或--NH--，R.sub.2为--CF.sub.3或卤素，R.sub.1为--NO.sub.2或卤素和它们的无毒，药学上可接受的酸加成盐。
• Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0580459A1

  公开（公告）日：1994-01-26

  L'invention a pour objet les produits de formule (I) : dans laquelle : R₁ représente cyano, nitro ou halogène, R₂ représente trifluorométhyle ou halogène ; le groupement -A-B- est choisi parmi les radicaux dans lesquels X représente oxygène ou soufre et R₃ est choisi parmi : un hydrogène alkyle, alkényle, alkynyle, aryle ou aryl-alkyle, ces radicaux étant éventuellement substitués ; trialkylsilyle, acyle ou acyloxy Y représente oxygène ou soufre ou NH, à l'exception des produits dans lesquels : le groupement -A-B- représente le radical dans lequel X représente oxygène, R₃ représente hydrogène, Y représente oxygène ou NH, R₂ représente halogène ou trifluorométhyle et R₁ représente nitro ou halogène ; la préparation, leur application comme médicaments et notamment anti-androgènes.

  本发明涉及式 (I) 的产品： 其中 R₁ 代表氰基、硝基或卤素、 R₂ 代表三氟甲基或卤素； -A-B-基团选自以下基团 其中 X 代表氧或硫，R₃ 选自： 氢 烷基、烯基、炔基、芳基或芳基烷基，这些基可任选被取代； 三烷基硅烷基 酰基或酰氧基 Y 代表氧、硫或 NH、 的产品除外： -A-B-基团代表自由基 其中 X 代表氧，R₃ 代表氢，Y 代表氧或 NH，R₂ 代表卤素或三氟甲基，R₁ 代表硝基或卤素； 制备、用作药物，特别是抗雄激素。
• Synthesis and structure–activity investigation of iodinated arylhydantoins and arylthiohydantoins for development as androgen receptor radioligands
  作者：Marcian E. Van Dort、Yong-Woon Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.031

  日期：2004.11

  A series of side-chain derivatives of the arylhydantoin RU 58841 and the arylthiohydantoin RU 59063, wherein the aromatic trifluoromethyl group was replaced with iodine, was synthesized for possible development as radioiodinated androgon receptor (AR) ligands. Derivatives containing the cyanomethyl, methoxyethyl and propenyl side-chains displayed moderately high affinity (K-i = 20-59 nM) towards the rat AR. Side-chains containing bulky lipophilic groups such as, benzyl and phenylpropyl, were poorly tolerated (K-i > 219 nM). Superior AR binding affinities (0.71 nM < Ki < 11 nM) were displayed by arylhydantoins and arylthiohydantom derivatives containing hydroxybutyl or methyl side-chains. The latter compounds are potential candidates for development as radioiodinated AR ligands. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of 4-[4,4-Dimethyl-3-(4-hydroxybutyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]- 2-iodobenzonitrile as a High-Affinity Nonsteroidal Androgen Receptor Ligand
  作者：Marcian E. Van Dort、Diane M. Robins、Bess Wayburn

  DOI：10.1021/jm000163y

  日期：2000.8.1

  4-[4,4-Dimethyl-3-(4-hydroxybutyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-trifluoromethylbenzonitrile (RU 59063) is a prototype of a new class of high-affinity nonsteroidal androgen receptor (AR) ligands. The search for a radioiodinated AR ligand prompted us to synthesize 4-[4,4-dimethyl-3-(4-hydroxybutyl)-5-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl]-2-iodobenzonitrile (DTIB) wherein the trifluoromethyl group of RU 59063 was substituted with the similarly hydrophobic iodine atom. DTIB displayed subnanomolar binding affinity (K-i = 0.71 +/- 0.22 nM) for the rat AR in competitive binding assays. Additionally, DTIB demonstrated potent agonist activity, comparable to that of the natural androgen 5 alpha-dihydrotestosterone (DHT), in a cell-based functional assay (cotransfection assay). DTIB represents a new lead for the development of high-affinity radioiodinated AR radioligands.
• [DE] VERWENDUNG VON SUBSTITUIERTEN PHENYLIMIDAZOLIDINEN ZUR HERSTELLUNG VON ARZNEIMITTELN ZUR BEHANDLUNG DES METABOLISCHEN SYNDROMS<br/>[EN] USE OF SUBSTITUTED PHENYLIMIDAZOLIDINES FOR PRODUCING MEDICAMENTS FOR TREATING METABOLIC SYNDROME<br/>[FR] UTILISATION DE PHÉNYLIMIDAZOLIDINES SUBSTITUÉES POUR PRODUIRE DES MÉDICAMENTS DESTINÉS AU TRAITEMENT DU SYNDROME MÉTABOLIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009097996A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  Die Erfindung betrifft die Verwendung der Verbindungen der Formel (I), worin die Reste die angegebene Bedeutung haben, zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung des Metabolischen Syndroms.