N-phenylcarbamic acid 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-phenylcarbamic acid 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl ester
• 英文别名: 1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl phenylcarbamate；1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl N-phenylcarbamate
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: JEPJAGMRBZWMCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异氰酸苯酯 、 奎宁环-3-醇 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.6h， 生成 N-phenylcarbamic acid 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  选择性毒蕈碱拮抗剂。二。联苯基氨基甲酸酯衍生物的合成及其抗毒蕈碱特性。

  摘要：

  合成了一系列新颖的联苯基氨基甲酸酯衍生物，并评估了与M1，M2和M3受体的结合以及抗毒蕈碱活性。受体结合试验表明，联苯-2-基氨基甲酸酯衍生物对M1和M3受体具有高亲和力，对M3受体的选择性高于M2受体，表明联苯-2-基是毒蕈碱中二苯甲基的新型疏水替代物。拮抗剂领域。在这个系列中，奎宁环丁-4-基联苯基-2-基氨基甲酸酯一盐酸盐（8l，YM-46303）对M1和M3受体的亲和力最高，对M3的选择性高于M2受体。与奥昔布宁相比，YM-46303在反射性节律性收缩中对膀胱压力的抑制活性约高十倍，对大鼠唾液分泌的膀胱收缩选择性提高约5倍。此外，在体外也观察到选择性拮抗活性。对成年大鼠心动过缓和升压以及小鼠震颤的抗毒蕈碱作用的进一步评估表明，YM-46303可作为膀胱选择性M3拮抗剂用于尿急性尿失禁的治疗，具有有效的作用和较少的副作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1286

文献信息

• Synthesis and evaluation of phenylcarbamate derivatives as ligands for nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Daniela Gündisch、Matthias Andrä、Lenka Munoz、Maria Cristina Tilotta

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.06.041

  日期：2004.9

  Phenylcarbamate derivatives were synthesized and evaluated in radioligand binding assays for different nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subtypes. Carbamate derivatives bearing a pyrrolidine or piperidine moiety 8-20 exhibited much lower affinity for alpha7* nAChR than the analogues in the quinuclidine series 21-25, although the same structural elements are present. Furthermore, in contrast

  合成了苯氨基甲酸酯衍生物，并在放射性配体结合试验中评估了不同烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）亚型。尽管存在相同的结构元素，但带有吡咯烷或哌啶部分8-20的氨基甲酸酯衍生物对α7* nAChR的亲和力比喹啉环系列21-25中的类似物低得多。此外，与奎尼丁类似物21-25相反，所有（S）-吡咯烷衍生物8-12和哌啶类似物15和16均表现出对α4β2* nAChR的更高亲和力。
• ARYLKYLAMINE SPIROFUROPYRIDINES USEFUL IN THERAPY
  申请人：——

  公开号：US20030149065A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  A compound of formula I, 1 wherein NRR 1 is attached at the 5- or 6-position of the furopyridine ring; R is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, or COR 2 ; R 1 is (CH 2 ) n Ar, CH 2 CH═CHAr, or CH 7 C≡CAr; n is 0 to 3; A is N or NO; Ar is a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring which contains zero to four nitrogen atoms, zero to one oxygen atoms, and zero to one sulfur atoms; or an 8-, 9- or 10-membered fused aromatic or heteroaromatic ring system containing zero to four nitrogen atoms, zero to one oxygen atoms, and zero to one sulfur, any of which may optionally be substituted with one to two substitutents independently selected from: halogen, trifluoromethyl, or C 1 -C 4 alkyl; R 2 is hydrogen, C 1 -C 4 alky, C 1 -C 4 alkoxy or phenyl ring optionally substituted with one to three of the following substituents: halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, OH; OC 1 -C 4 alkyl, CO 2 R 5 , —CN, —NO 2 , —NR 3 R 4 , or —CF 3 ; R 3 , R 4 and R 5 may be hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, or phenyl ring optionally substituted with one to three of the following substituents: halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, OH; OC 1 -C 4 alkyl, —CN, —NO 2 , or —CF 3 ; and enantiomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing them, composition containing them, and their use in therapy, especially in the treatment or prophylaxis of psychotic disorders and intellectual impairment disorders.

  式I的化合物，其中NRR1连接在呋喃吡啶环的5位或6位; R为氢，C1-C4烷基，或COR2; R1为(CH2)nAr， CH═CHAr，或CH7C≡CAr; n为0至3; A为N或NO; Ar为含有零至四个氮原子，零至一个氧原子和零至一个硫原子的5位或6位芳香或杂芳环; 或者含有零至四个氮原子，零至一个氧原子和零至一个硫原子的8、9或10位融合芳香或杂芳环系统，其中任何一个可以选择性地被一个到两个取代基取代，所述取代基独立地选择自：卤素，三氟甲基，或C1-C4烷基; R2为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或苯环，该苯环可以选择性地被以下取代基中的一个到三个取代：卤素，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，OH; OC1-C4烷基，CO2R5，—CN，—NO2，—NR3R4或—CF3; R3、R4和R5可以是氢，C1-C4烷基，或苯环，该苯环可以选择性地被以下取代基中的一个到三个取代：卤素，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，OH; OC1-C4烷基，—CN，— ，或— ; 以及其对映体和药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗中的使用，特别是在治疗或预防精神障碍和智力障碍方面。
• 3-Substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040002513A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  The present invention relates to 3-substituted-2-(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes, methods of preparing the compounds and methods of treatment using the compounds. The azabicycloalkanes generally are azabicycloheptanes, azabicyclooctanes, or azabicyclononanes. The aryl group in the arylalkyl moiety is a 5- or 6-membered ring heteroaromatic, preferably 3-pyridinyl and 5-pyrimidinyl moieties, and the alkyl group is typically a C 1-4 alkyl. The substituent at the 3-position of the 1-azabicycloalkane is a carbonyl group-containing moiety, such as an amide, carbamate, urea, thioamide, thiocarbamate, thiourea or similar functionality. The compounds exhibit activity at nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), particularly the &agr;7 nAChR subtype, and are useful towards modulating neurotransmission and the release of ligands involved in neurotransmission. Methods for preventing or treating conditions and disorders, including central nervous system (CNS) disorders, which are characterized by an alteration in normal neurotransmission, are also disclosed. Also disclosed are methods for treating inflammation, autoimmune disorders, pain and excess neovascularization, such as that associated with tumor growth.

  本发明涉及3-取代-2-(芳基烷基)-1-氮杂双环烷类化合物，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物进行治疗的方法。这些氮杂双环烷通常是氮杂双环庚烷、氮杂双环辛烷或氮杂双环壬烷。芳基烷基中的芳基是一个5-或6-成员环杂芳基，优选是3-吡啶基和5-嘧啶基，烷基通常是C1-4烷基。1-氮杂双环烷的3-位取代基是一个含有羰基的基团，例如酰胺、碳酸酯、脲、硫代酰胺、硫代碳酸酯、硫脲或类似功能基团。这些化合物在尼古丁型乙酰胆碱受体(nAChRs)上表现出活性，特别是α7 nAChR亚型，并且对调节神经递质传递和与神经递质有关的配体释放具有用处。还公开了用于预防或治疗中枢神经系统（CNS）疾病等疾病和疾病的方法，这些疾病和疾病以正常神经递质传递的改变为特征。还公开了用于治疗炎症、自身免疫疾病、疼痛和过度新生血管化的方法，例如与肿瘤生长相关的新生血管化。
• Spiro[1-azabicyclo[2.2.2.]octane-3,2'(3'h)-furo[2,3-b]pyridine
  申请人：——

  公开号：US20030018042A1

  公开（公告）日：2003-01-23

  A compound having the formula: 1 pharmaceutically-acceptable salts thereof, compositions containing them and uses thereof in therapy where activation of the &agr; 7 nicotinic receptor is beneficial.

  一种化合物，其化学式为1，其药用可接受的盐，包含它们的组合物以及在激活α7尼古丁受体有益的治疗中使用它们的用途。
• Spiroazabicyclic heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030166935A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  A compound of formula 1 wherein n, m, p, X, Y, W, A, G and D are as defined in the specification, enantiomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing them, composition containing them, and their use in therapy, especially in the treatment or prophylaxis of psychotic disorders and intellectual impairment disorders.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为1，其中n、m、p、X、Y、W、A、G和D如规范中所定义，其对映体，其药学上可接受的盐，制备它们的方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是在治疗或预防精神障碍和智力障碍方面的用途。