金链菌素 | 2825-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 金链菌素
• 英文名称: aureothin
• 英文别名: 2-methoxy-3,5-dimethyl-6-[(2R,4Z)-4-[(E)-2-methyl-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enylidene]oxolan-2-yl]pyran-4-one
• CAS: 2825-00-5
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₆
• 分子量: 397.428
• InChiKey: GQKXCBCSVYJUMI-WACKOAQBSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-158℃
• 比旋光度：
  D18 +51° (chloroform)
• 沸点：
  520.87°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2976 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-((3E,5E)-1-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(4-nitrophenyl)hexa-3,5-dienyl)-6-methoxy-3,5-dimethyl-4H-pyran-4-one 在 NADPH 、 glucose-6-phosphate 、 bakers' yeast glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 cytochrome P₄₅₀ monooxygenase AurH 、 spinach ferredoxin-NADP-oxidoreductase 、 三羟甲基氨基甲烷 、 spinach ferredoxin 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 金链菌素
  参考文献：
  名称：

  单个细胞色素P450单加氧酶（AurH）催化的顺序不对称聚酮化合物杂环化。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200803714

文献信息

• Absolute Configuration of (+)-Aureothin: A Toxic Metabolite Possessing<i>γ</i>-Pyrone Unit
  作者：Yasuharu Ishibashi、Shigeru Ohba、Shigeru Nishiyama、Shosuke Yamamura

  DOI：10.1246/bcsj.68.3643

  日期：1995.12

  absolute configuration of aureothin (1) has been determined by synthesis of (−)-aureonone (4) bearing R-configuration. X-Ray single crystallographic analysis of 21 guaranteed the stereochemistry of the chiral center introduced by Sharpless asymmetric epoxidation, as well as that of isoaureothin (3) which was previously synthesized in a similar pathway. Aureothin (1) itself was also synthesized, although

  aureothin (1) 的绝对构型已通过 (-)-aureonone (4) 轴承 R-构型的合成确定。21 的 X 射线单晶分析保证了由 Sharpless 不对称环氧化引入的手性中心的立体化学，以及之前以类似途径合成的异黄酮 (3) 的立体化学。Aureothin (1) 本身也被合成，尽管 4 在碱性条件下的 Wittig 偶联反应导致手性中心的部分差向异构化。
• Convergent Asymmetric Synthesis of (+)-Aureothin Employing an Oxygenase-Mediated Resolution Step
  作者：Matthias Henrot、Martin E. A. Richter、Jacques Maddaluno、Christian Hertweck、Michaël De Paolis

  DOI：10.1002/anie.201204259

  日期：2012.9.17

  Need an enzymatic push? The desymmetrization of α,α′‐dimethoxy‐γ‐pyrone allows the convergent and rapid preparation of the complete carbon skeleton of (+)‐aureothin (see scheme). The final step in the synthesis of the target molecule is the regiodivergent parallel kinetic resolution promoted by cytochrome P450 monooxygenase AurH to deliver the enantiopure natural product.

  需要酶促作用吗？α，α'-二甲氧基-γ-吡喃酮的去对称化使得（+）-金黄色素的完整碳骨架的聚合和快速制备成为可能（参见方案）。合成靶分子的最后一步是细胞色素P450单加氧酶AurH促进的区域发散性平行动力学拆分，以提供对映纯天然产物。
• Non-Colinear Polyketide Biosynthesis in the Aureothin and Neoaureothin Pathways: An Evolutionary Perspective
  作者：Nelly Traitcheva、Holger Jenke-Kodama、Jing He、Elke Dittmann、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/cbic.200700309

  日期：2007.10.15

  Aureothin and neoaureothin (spectinabilin) represent rare nitroaryl-substituted polyketide metabolites from Streptomyces thioluteus and Streptomyces orinoci, respectively, which only differ in the lengths of the polyene backbones. Cloning and sequencing of the 39 kb neoaureothin (nor) biosynthesis gene cluster and its comparison with the aureothin (aur) pathway genes revealed that both polyketide synthase

  Aureothin和新Aureothin（spectinabilin）分别代表来自硫链霉菌和链霉菌的稀有硝基芳基取代的聚酮化合物代谢物，仅在多烯骨架的长度上有所不同。39 kb的新aureothin（nor）生物合成基因簇的克隆和测序以及与aureothin（aur）途径基因的比较表明，两个聚酮化合物合酶（PKS）装配线都非常相似。在这两种情况下，模块架构都违反了共线性原理，因为单个PKS模块以迭代方式使用。简约和邻近的系统发育研究为进化过程提供了见识，这些进化过程导致对这些异常的I型I PKS系统进行编程，并预测了哪些模块可以迭代地起作用。
• Structural Fine-Tuning of a Multifunctional Cytochrome P450 Monooxygenase
  作者：Georg Zocher、Martin E. A. Richter、Uwe Mueller、Christian Hertweck

  DOI：10.1021/ja110146z

  日期：2011.2.23

  AurH is a unique cytochrome P450 monooxygenase catalyzing the stepwise formation of a homochiral oxygen heterocycle, a key structural and pharmacophoric component of the antibiotic aureothin. The exceptional enzymatic reaction involves a tandem oxygenation process including a regio- and stereospecific hydroxylation, followed by heterocyclization. For the structural and biochemical basis of this unparalleled

  AurH 是一种独特的细胞色素 P450 单加氧酶，可催化逐步形成同手性氧杂环，这是抗生素金霉素的关键结构和药效成分。特殊的酶促反应涉及串联氧化过程，包括区域和立体特异性羟基化，然后是杂环化。对于这个无与伦比的序列的结构和生化基础，解决了不同构象状态和与 P450 抑制剂 cymidol 复合的 AurH 变体的四种晶体结构，它们代表了 CYP151A 组的第一个结构。结构数据与计算对接、定点诱变和化学分析相结合，揭示了识别两种底物脱氧金黄素和羟基化中间体时的转换功能，从而允许第二个氧化-杂环化步骤。此外，我们能够修改 AurH 的化学和区域选择性，产生突变体，通过羟基和醛中间体催化未活化的甲基向羧酸的区域选择性六电子转移。
• Novel aureothin derivatives
  申请人：Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie

  公开号：EP2108650A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention relates to the field of biologically active compounds and specifically to novel aureothin derivatives, pharmaceutical compositions comprising these novel aureothin derivatives, methods for the production of the aureothin derivatives and their use as fungicide, antibiotic as well as antitumor agent.

  本发明涉及生物活性化合物领域，特别是新型金霉素衍生物、包含这些新型金霉素衍生物的药物组合物、金霉素衍生物的生产方法及其作为杀真菌剂、抗生素和抗肿瘤剂的用途。