naphthalen-1-yl-5,6-bis(4-hydroxyphenyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: naphthalen-1-yl-5,6-bis(4-hydroxyphenyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonate
• 英文别名: Naphthalen-1-Yl (1~{s},2~{r},4~{s})-5,6-Bis(4-Hydroxyphenyl)-7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-Ene-2-Sulfonate；naphthalen-1-yl (1S,2R,4S)-5,6-bis(4-hydroxyphenyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonate
• 化学式: C₂₈H₂₂O₆S
• 分子量: 486.545
• InChiKey: OSZKYDDIASBEKJ-BXTSTYNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二茂铁甲醇 、 naphthalen-1-yl-5,6-bis(4-hydroxyphenyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以28%的产率得到5-(4-hydroxyphenyl)-6-(4-(ferrocenylmethoxy)-phenyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonic acid 1-naphthyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现基于氧杂双环[2.2.1]庚烯骨架的具有二茂铁基实体的新型SERM，并评估其在乳腺癌细胞中的抗增殖作用†

  摘要：

  我们已经合成了一系列新颖的SERMs，它们基于三维氧杂双环[2.2.1]庚烯核心骨架，带有二茂铁基单元。这些化合物表现出高的受体结合亲和力以及ERα或ERβ选择性。在细胞增殖测定中，我们发现这些配体在ER阳性和ER阴性的乳腺癌细胞中均以微摩尔浓度具有细胞毒性。在进一步检查中，我们发现化合物9b，10h和11b的抗增殖作用在MCF-7细胞系上的抗雌激素作用并非来自抗雌激素作用，而是通过细胞毒性途径进行的。还通过分子建模研究了这些配体独特活性的可能机制。这些新的配体可以充当开发新型抗乳腺癌药物的支架。

  DOI：

  10.1039/c2ob26226f
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methoxyphenyl)-2-carbonylethyl-2-(4-methoxyphenyl)acetate 在 三溴化硼 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 naphthalen-1-yl-5,6-bis(4-hydroxyphenyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  通过雌激素受体拮抗的间接机制开发选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 样活性：定义 7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene 支架核心配体的结合模式

  摘要：

  以前，我们发现雌激素受体 (ER) 配体具有新型三维氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心支架和良好的 ER 结合亲和力，通过双环核心上的小烷基酯取代间接调节关键开关螺旋作为部分激动剂在 ER 配体结合域中，螺旋 12，通过与螺旋 11 相互作用。这与他莫昔芬的作用机制形成对比，他莫昔芬直接将螺旋 12 推出基因激活所需的构象。我们现在报告在双环核心支架的这个位置可以容忍更大的取代，即苯磺酸基团，它定义了雌激素受体的新结合表位。我们制备了一系列 14 种氧杂双环庚烯磺酸盐，不同的苯基磺酸盐基团。与母体化合物一样，5，邻位取代基对 ERα 的亲和力最高，对位取代基对 ERα 的亲和力最低。一些类似物表现出与 OBHS 本身相当的 ERα 结合亲和力，或者在邻氯类似物的情况下，高于 OBHS 本身。在基于细胞的研究中，我们发现了几种化合物的活性特征与他莫昔芬相当，但完全作为间接拮抗剂，变构干扰了辅激活蛋白向受体的募集。因此，OBHS

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200048

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel dual-acting modulators targeting both estrogen receptor α (ERα) and lysine-specific demethylase 1 (LSD1) for treatment of breast cancer
  作者：Ming He、Wentao Ning、Zhiye Hu、Jian Huang、Chune Dong、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112281

  日期：2020.6

  dual-targeting drugs has become a new strategy. In this study, we have developed a series of dual-acting agents targeting both estrogen receptor α (ERα) and histone demethylase based on a privileged OBHS pharmacophore scaffold developed previously by our laboratory. These novel OBHS-LSD1i conjugates showed excellent ERα binding affinity and selectivity, and exhibited potent inhibitory activity against lysine

  乳腺癌是一种多因素疾病，因此越来越多的药物联合疗法被用于治疗。但是，药物联合治疗存在不可否认的缺点。因此，开发新型的双重靶向药物已经成为一种新的策略。在这项研究中，我们基于实验室先前开发的OBHS药效基团支架，开发了一系列针对雌激素受体α（ERα）和组蛋白脱甲基酶的双作用剂。这些新颖的OBHS-LSD1i共轭物表现出优异的ERα结合亲和力和选择性，并表现出对赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的有效抑制活性。与4-羟基他莫昔芬体外相比，几种缀合物在MCF-7乳腺癌细胞系中显示出更高的抗增殖功效。其中，最佳化合物11g对LSD1和MCF-7细胞表现出有效的抑制活性，IC50值分别为1.55μM和8.79μM。流式细胞术分析11g的凋亡表明这种类型的化合物对MCF-7细胞的影响部分是由诱导凋亡引起的。而且，11g与ERα的分子对接以及LSD1 / CoREST配合物的活性位点为理解这类化合物与靶
• Development of Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM)-Like Activity Through an Indirect Mechanism of Estrogen Receptor Antagonism: Defining the Binding Mode of 7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene Scaffold Core Ligands
  作者：Yangfan Zheng、Manghong Zhu、Sathish Srinivasan、Jerome C. Nwachukwu、Valerie Cavett、Jian Min、Kathryn E. Carlson、Pengcheng Wang、Chune Dong、John A. Katzenellenbogen、Kendall W. Nettles、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1002/cmdc.201200048

  日期：2012.6

  we discovered estrogen receptor (ER) ligands with a novel three‐dimensional oxabicyclo[2.2.1]heptene core scaffold and good ER binding affinity act as partial agonists via small alkyl ester substitutions on the bicyclic core that indirectly modulate the critical switch helix in the ER ligand binding domain, helix 12, by interactions with helix 11. This contrasts with the mechanism of action of tamoxifen

  以前，我们发现雌激素受体 (ER) 配体具有新型三维氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心支架和良好的 ER 结合亲和力，通过双环核心上的小烷基酯取代间接调节关键开关螺旋作为部分激动剂在 ER 配体结合域中，螺旋 12，通过与螺旋 11 相互作用。这与他莫昔芬的作用机制形成对比，他莫昔芬直接将螺旋 12 推出基因激活所需的构象。我们现在报告在双环核心支架的这个位置可以容忍更大的取代，即苯磺酸基团，它定义了雌激素受体的新结合表位。我们制备了一系列 14 种氧杂双环庚烯磺酸盐，不同的苯基磺酸盐基团。与母体化合物一样，5，邻位取代基对 ERα 的亲和力最高，对位取代基对 ERα 的亲和力最低。一些类似物表现出与 OBHS 本身相当的 ERα 结合亲和力，或者在邻氯类似物的情况下，高于 OBHS 本身。在基于细胞的研究中，我们发现了几种化合物的活性特征与他莫昔芬相当，但完全作为间接拮抗剂，变构干扰了辅激活蛋白向受体的募集。因此，OBHS
• Discovery of novel SERMs with a ferrocenyl entity based on the oxabicyclo[2.2.1]heptene scaffold and evaluation of their antiproliferative effects in breast cancer cells
  作者：Yangfan Zheng、Caihua Wang、Changhao Li、Jinxia Qiao、Feng Zhang、Minjian Huang、Wenming Ren、Chune Dong、Jian Huang、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1039/c2ob26226f

  日期：——

  We have synthesized a series of novel SERMs bearing a ferrocenyl unit based on a three-dimensional oxabicyclo[2.2.1]heptene core scaffold. These compounds displayed high receptor binding affinities as well as ERα or ERβ selectivity. In cell proliferation assays, we found that these ligands were cytotoxic at micromolar concentrations in both ER-positive and ER-negative breast cancer cells. On further

  我们已经合成了一系列新颖的SERMs，它们基于三维氧杂双环[2.2.1]庚烯核心骨架，带有二茂铁基单元。这些化合物表现出高的受体结合亲和力以及ERα或ERβ选择性。在细胞增殖测定中，我们发现这些配体在ER阳性和ER阴性的乳腺癌细胞中均以微摩尔浓度具有细胞毒性。在进一步检查中，我们发现化合物9b，10h和11b的抗增殖作用在MCF-7细胞系上的抗雌激素作用并非来自抗雌激素作用，而是通过细胞毒性途径进行的。还通过分子建模研究了这些配体独特活性的可能机制。这些新的配体可以充当开发新型抗乳腺癌药物的支架。