6-bromo-2-ethyl-8-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-bromo-2-ethyl-8-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Bromo-2-ethyl-8-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 283.125
• InChiKey: OYHCLQTXWPMZJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-ethyl-8-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl (2-ethyl-8-methyl-6-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)imidazolo[1,2-a]pyridin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potent ATX allosteric inhibitors: Design, synthesis and promising in vivo anti-fibrotic efficacy in mice lung model

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105590
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-bromo-3-oxopentanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-bromo-2-ethyl-8-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种ATX抑制剂Ziritaxestat的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，涉及一种ATX抑制剂Ziritaxestat的合成方法，具体涉及一种基于吡啶并咪唑母核的ATX抑制剂Ziritaxestat的制备方法，还涉及制备该抑制剂的中间体的合成方法。该方法涉及八步反应，首先经环合反应、酯水解、Curtius重排、甲基化、脱苄基保护、再经N‑芳烃化、Buchwald–Hartwig偶联、N‑烷基化得到终产物Ziritaxestat。本发明为Ziritaxestat全新的合成方法，整个反应所需原料廉价易得，避免使用氰化钠及异腈等剧毒试剂，反应条件温和，操作简便易行，适于规模化生产。

  公开号：

  CN111004235A

文献信息

• Design, synthesis and anti-fibrosis evaluation of imidazo[1,2–a]pyridine derivatives as potent ATX inhibitors
  作者：Yuxiang Chen、Hongrui Lei、Tong Li、Youbao Cui、Xinyu Wang、Zhi Cao、Huinan Wu、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116362

  日期：2021.9

  series of imidazo[1,2–a]pyridine compounds bearing urea moiety (8–27) were designed, synthesized and evaluated for their ATX inhibitory activities in vitro by FS-3 based enzymatic assay. Delightfully, benzylamine derivatives (14–27) exhibited higher ATX inhibitory potency with IC50 value ranging from 1.72 to 497 nM superior to benzamide analogues (8–13). Remarkably, benzylamine derivative 20 bearing

  通过基于 FS-3 的酶促测定，设计、合成了一系列带有尿素部分 ( 8-27 )的咪唑并[1,2- a ] 吡啶化合物并评估了它们的体外ATX 抑制活性。令人高兴的是，苄胺衍生物 ( 14-27 ) 表现出更高的 ATX 抑制效力，IC 50值范围从 1.72 到 497 nM，优于苯甲酰胺类似物 ( 8-13 )。值得注意的是，带有 4-羟基哌啶的苄胺衍生物20发挥了惊人的抑制活性（IC 50  = 1.72 nM），超过了阳性对照 GLPG1690（IC 50  = 2.90 nM）。同时，绑定模型20与 ATX 的建立合理化了20在酶促测定中的良好性能。因此，进行了进一步的体内研究以通过 Masson 染色评估20 的直接抗纤维化作用。值得注意的是，20口服剂量为 60 mg/kg 时，有效减轻了肺结构损伤，纤维化病变更少，使20成为一种有前途的 IPF 治疗 ATX 抑制剂。
• Design, synthesis and promising anti-tumor efficacy of novel imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potent autotaxin allosteric inhibitors
  作者：Hongrui Lei、Xinyu Wang、Guolong Zhao、Tong Li、Youbao Cui、Huinan Wu、Jing Yang、Nan Jiang、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114307

  日期：2022.6

  Aiming to track the potential antitumor effect of novel allosteric autotaxin (ATX) inhibitors, a hybrid strategy was utilized by merging ATX inhibitors PF-8380 and GLPG1690, while the piperazinyl group in GLPG1690 was replaced with benzene ring to furnish imidazo[1,2-a]pyridine derivatives 10ã10k. Based on ATX enzymatic assay, we further changed the substituents within benzyl carbamate moiety and tuned

  为追踪新型变构自粘蛋白 (ATX) 抑制剂的潜在抗肿瘤作用，采用混合策略，将 ATX 抑制剂 PF-8380 和 GLPG1690 合并，同时将 GLPG1690 中的哌嗪基替换为苯环以提供咪唑[1,2- a ]吡啶衍生物10°10k。基于 ATX 酶分析，我们进一步改变了氨基甲酸苄酯部分内的取代基，并将氨基甲酸酯接头调整为脲基。令人高兴的是，带有N-羟乙基哌嗪基的化合物10c被鉴定为最佳的 ATX 抑制剂，IC 50值为 3.4 nM 10c发挥了最令人印象深刻的抗肿瘤作用，尤其是对高度表达 ATX mRNA 的 Hep3B (0.58 μM) 和 RAW264.7 (0.63 μM) 细胞系。此外，10c在伤口愈合试验中可以剂量依赖性地抑制 RAW264.7 细胞迁移率，并显着抑制 RAW264.7 细胞集落形成。同时，10c能够诱导弱至中度细胞凋亡，并在 RAW264.7 细胞上实现显着的
• 一种ATX抑制剂Ziritaxestat的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111004235A

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明属于药物化学领域，涉及一种ATX抑制剂Ziritaxestat的合成方法，具体涉及一种基于吡啶并咪唑母核的ATX抑制剂Ziritaxestat的制备方法，还涉及制备该抑制剂的中间体的合成方法。该方法涉及八步反应，首先经环合反应、酯水解、Curtius重排、甲基化、脱苄基保护、再经N‑芳烃化、Buchwald–Hartwig偶联、N‑烷基化得到终产物Ziritaxestat。本发明为Ziritaxestat全新的合成方法，整个反应所需原料廉价易得，避免使用氰化钠及异腈等剧毒试剂，反应条件温和，操作简便易行，适于规模化生产。
• 咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111187262A

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明属于医药技术领域，涉及咪唑并[1,2‑a]吡啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。所述的咪唑并[1,2‑a]吡啶衍生物及其光学异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药如式I所示，式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y如权利要求书和说明书所述。本发明还涉及含有效剂量的通式I化合物的药物组合物。所述的衍生物及其组合物可作为强效的新型ATX抑制剂，并用于纤维化及肿瘤等相关疾病的治疗。
• Hybrid imidazo[1,2‐ <i>a</i> ]pyridine analogs as potent ATX inhibitors with concrete in vivo antifibrosis effect
  作者：Tong Li、Hongrui Lei、Juanjuan Yang、Zhi Cao、Yu Yang、Zimeng Liu、Ruonan Sun、Xinlian Yang、Xin Zhai

  DOI：10.1002/ardp.202200171

  日期：2022.10

  In recent years, small-molecule inhibitors targeting the autotaxin (ATX)/lysophosphatidic acid axis gradually brought excellent disease management benefits. Herein, a series of imidazo[1,2-a]pyridine compounds (1–11) were designed as ATX inhibitors through a hybrid strategy by combining the imidazo[1,2-a]pyridine skeleton in GLPG1690 and the benzyl carbamate moiety in PF-8380. As indicated by FS-3-based

  近年来，靶向自分泌因子（ATX）/溶血磷脂酸轴的小分子抑制剂逐渐带来了优异的疾病管理效益。在此，通过结合 GLPG1690 中的咪唑并[1,2- a ] 吡啶骨架和氨基甲酸苄酯部分的混合策略，设计了一系列咪唑并[1,2- a ] 吡啶化合物 ( 1 – 11 ) 作为 ATX 抑制剂。 PF-8380。如基于 FS-3 的酶测定所示，氨基甲酸酯衍生物显示出中等至令人满意的 ATX 抑制效力 (IC 50  = 23–343 nM)。随后，氨基甲酸酯接头被改变为尿素部分（12 - 19) 以保持 ATX 抑制和改善药物相似性的目的。整个修饰过程中的结合模式分析很好地合理化了尿素衍生物在酶测定中的主导活性。经过进一步的结构优化，二乙醇胺衍生物19表现出惊人的抑制活性 (IC 50  = 3.98 nM)，类似于阳性对照 GLPG1690 (IC 50  = 3.72 nM) 和 PF-8380