5-(1-hydroxy-2-(tert-pentylamino)ethyl)-1,3-phenylene bis(ethyl(methyl)carbamate) hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(1-hydroxy-2-(tert-pentylamino)ethyl)-1,3-phenylene bis(ethyl(methyl)carbamate) hydrochloride
• 英文别名: [3-[ethyl(methyl)carbamoyl]oxy-5-[1-hydroxy-2-(2-methylbutan-2-ylamino)ethyl]phenyl] N-ethyl-N-methylcarbamate;hydrochloride
• 化学式: C₂₁H₃₅N₃O₅*ClH
• 分子量: 445.987
• InChiKey: OXLMGEHERDARNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.82
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯乙酮 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 5-(1-hydroxy-2-(tert-pentylamino)ethyl)-1,3-phenylene bis(ethyl(methyl)carbamate) hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  双氨基甲酸酯作为治疗阿尔茨海默病的潜在选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于丁酰胆碱酯酶 (BChE) 在阿尔茨海默病 (AD) 的症状和病理生理学进展中发挥作用，因此选择性抑制 BChE 而不是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 可以代表治疗 AD 的有希望的途径。选择氨基甲酸酯组作为药效团是因为目前或以前用于治疗 AD 的氨基甲酸酯对认知症状表现出显着的积极影响。合成了 18 种在氨基甲酰基和羟氨基乙基链上具有不同取代基的双氨基甲酸酯，并确定了它们对胆碱酯酶的抑制潜力和抑制选择性。还评估了氨基甲酸酯通过被动转运穿过血脑屏障 (BBB) 的能力、它们的细胞毒性特征和它们螯合生物金属的能力。两种胆碱酯酶的-3 –10 -6 M -1 min -1范围，通常对 BChE 具有更高的偏好。对于两个双氨基甲酸盐，确定它们应该能够通过被动运输通过BBB，而对于五个双氨基甲酸盐，这种能力略有限制。十四种双氨基甲酸盐对肝、肾和神经元细胞没有细胞毒性作用。总之，考虑到其高BChE选

  DOI：

  10.3390/ph15101220

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of bambuterol analogues as novel inhibitors of butyrylcholinesterase
  作者：Jie Wu、Yiguang Tian、Shanping Wang、Marco Pistolozzi、Ya Jin、Ting Zhou、Gaurab Roy、Ling Xu、Wen Tan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.061

  日期：2017.1

  disease. Bambuterol is a known potent inhibitor of butyrylcholinesterase, but it has undesired cardiac effects and less lipophilicity. Thirteen bambuterol analogues were synthesized using 1-(3, 5-dihydroxyphenyl) ethanone as a starting material. In-vitro cholinesterase assay established that the majority of the compounds are specific butyrylcholinesterase inhibitors. Out of the 13 compounds, two bambuterol

  据信丁酰胆碱酯酶的活性增加导致阿尔茨海默氏病。班布特罗是已知的丁酰胆碱酯酶的有效抑制剂，但它具有不良的心脏作用和更低的亲脂性。以1-（3,5-二羟基苯基）乙酮为起始原料合成了十三种班布特罗类似物。体外胆碱酯酶测定确定大多数化合物是特异性丁酰胆碱酯酶抑制剂。在13种化合物中，两种班布特罗衍生物BD-6和BD-11在抑制丁酰胆碱酯酶方面表现出相似的作用，与班布特洛相比，对心脏的影响较小，并且可以透过血脑屏障。这些班布特罗类似物可能为阿尔茨海默氏病的治疗提供更好的选择。