8-cyclopropyl-4-[3-[2-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-2-pyridyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)phenyl]-6-fluoro-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-cyclopropyl-4-[3-[2-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-2-pyridyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)phenyl]-6-fluoro-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepin-5-one
• 英文别名: 8-cyclopropyl-4-[3-[2-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)phenyl]-6-fluoro-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepin-5-one
• 化学式: C₃₈H₃₉FN₆O₃
• 分子量: 646.764
• InChiKey: HCGIQPXUFZJBIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-醛基吡啶 在 potassium fluoride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.32h， 生成 8-cyclopropyl-4-[3-[2-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-2-pyridyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-2-(hydroxymethyl)phenyl]-6-fluoro-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepin-5-one
  参考文献：
  名称：

  基于1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的选择性和可逆小分子BTK抑制剂的发现和评估，用于治疗类风湿关节炎。

  摘要：

  为了鉴定可逆的和选择性的BTK抑制剂，已经鉴定了基于7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶和1H-吡咯并[2，3-b]吡啶作为铰链结合核心的两个系列。结构活性关系（SAR）的探索导致鉴定了两个先进的先导分子11和13，它们在不同的细胞测定法中显示出所需的BTK抑制潜能，在50种不同激酶的面板中具有出色的选择性，在小鼠中具有良好的体内PK特性，并且抗-CIA的小鼠模型具有关节炎效应。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.026

文献信息

• Substituted Hetero-Bicyclic Compounds, Compositions and Medicinal Applications Thereof
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20150064196A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present disclosure provides hetero-bicyclic compounds of formula (I), their tautomers, polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, hydrates, N-oxides, co-crystals, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases that are mediated by Bruton's tyrosine kinase (Btk) activity, The disclosure also relates to the process of preparation of compounds of Formula (I). These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk), such as inflammatory and/or autoimmune disorder, cell proliferation, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, transplant rejection, graft-versus-host disease, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, allergic diseases, asthma, type 1 diabetes, myasthenia gravis, hematopoetic disfunction, B-cell malignancies, systemic lupus, erythematosus or other disorders.

  本公开提供了式(I)的杂环双环化合物，它们的互变异构体、多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、水合物、N-氧化物、共晶体、药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物以及治疗由Bruton's酪氨酸激酶（Btk）活性介导的疾病和病症的方法。该公开还涉及制备式(I)化合物的过程。 这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制相关的所有医学状况方面具有用处，如炎症和/或自身免疫性疾病、细胞增殖、类风湿关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病、多发性硬化、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾病。
• SUBSTITUTED HETERO-BICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Advinus Therapeutics Limited

  公开号：EP2838898B1

  公开（公告）日：2017-01-18
• US9233983B2
  申请人：——

  公开号：US9233983B2

  公开（公告）日：2016-01-12
• Discovery and evaluation of 1 H -pyrrolo[2,3- b ]pyridine based selective and reversible small molecule BTK inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Mahesh Thakkar、Debnath Bhuniya、Rahul Kaduskar、Tanaji Mengawade、Keshav Naik、Videsh Salunkhe、Amit Bhalerao、Santosh Kurhade、Jagadeesh Mavinahalli、Vaibhav Jain、Rajkanth Petla、Satheesh Avaragolla、Swagatam Ray、Sreekanth Rouduri、Avinash Dhanave、Siddhartha De、Vishal Pathade、Ashwini Tambe、Amol A. Raje、Vamsi Madgula、Sachin Joshi、Ahmed Nadeem、Madhu bala、Dhananjay Umrani、Narayanan Hariharan、Bheemashankar Kulkarni、Kasim A. Mookhtiar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.026

  日期：2017.4

  In a pursuit to identify reversible and selective BTK inhibitors, two series based on 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine as the hinge binding core, have been identified. Structure activity relationship (SAR) exploration led to identification of two advanced lead molecules, 11 and 13, which demonstrated desired BTK inhibitory potency in different cellular assays, excellent selectivity

  为了鉴定可逆的和选择性的BTK抑制剂，已经鉴定了基于7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶和1H-吡咯并[2，3-b]吡啶作为铰链结合核心的两个系列。结构活性关系（SAR）的探索导致鉴定了两个先进的先导分子11和13，它们在不同的细胞测定法中显示出所需的BTK抑制潜能，在50种不同激酶的面板中具有出色的选择性，在小鼠中具有良好的体内PK特性，并且抗-CIA的小鼠模型具有关节炎效应。