tert-butyl (1-(4-bromophenyl)-2-hydroxyethyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1-(4-bromophenyl)-2-hydroxyethyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl N-[1-(4-bromophenyl)-2-hydroxyethyl]carbamate；tert-butyl N-[1-(4-bromophenyl)-2-hydroxyethyl]carbamate
• 化学式: C₁₃H₁₈BrNO₃
• 分子量: 316.195
• InChiKey: QFKIGDYLKNXDFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-(4-bromophenyl)-2-hydroxyethyl)carbamate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tert-butyl (2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Compounds and Their Use in Treating Cancer

  摘要：

  本说明书一般涉及公式(I)的化合物： 以及药学上可接受的盐和前药，其中R1、R4、R5、R6、R7、Linker、X、Y、A、G、D和E具有此处定义的任何含义。本说明书还涉及将此类化合物以及药学上可接受的盐和前药用于治疗人体或动物体的方法，例如用于预防或治疗癌症。本说明书还涉及制备此类化合物涉及的工艺和中间化合物，以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US20190194190A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 2-氨基-2-(4-溴苯基)乙酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 以55%的产率得到tert-butyl (1-(4-bromophenyl)-2-hydroxyethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Compounds and Their Use in Treating Cancer

  摘要：

  本说明书一般涉及公式(I)的化合物： 以及药学上可接受的盐和前药，其中R1、R4、R5、R6、R7、Linker、X、Y、A、G、D和E具有此处定义的任何含义。本说明书还涉及将此类化合物以及药学上可接受的盐和前药用于治疗人体或动物体的方法，例如用于预防或治疗癌症。本说明书还涉及制备此类化合物涉及的工艺和中间化合物，以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US20190194190A1

文献信息

• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS DIHYDROPYRIMIDINE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI EN MÉDECINE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019076310A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  Provided herein are a dihydropyrimidine compound and use as a medicament, especially application as a medicament used for treating and preventing hepatitis B. Specifically, provided herein is a compound having Formula (I) or (Ia), or a stereisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is use of the compound having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a medicament, especially use as a medicament for treating and preventing hepatitis B.

  本文提供了一种二氢嘧啶化合物及其作为药物的用途，特别是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体而言，本文提供了具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药，其中化学式的变量如规范中所定义。本文还提供了使用具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐作为药物的用途，特别是用作治疗和预防乙型肝炎的药物。
• [EN] 6-SUBSTITUTED PYRIDAZINE COMPOUNDS AS SMARCA2 AND/OR SMARCA4 DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDAZINE SUBSTITUÉS EN POSITION 6 SERVANT D'AGENTS DE DÉGRADATION DE SMARCA2 ET/OU SMARCA4
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2022029617A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  The present invention provides 6-substituted pyridazine compounds of formula (I), which are therapeutically useful as SMARCA2 and/or SMARCA4 degraders. These compounds are useful in the treatment and/or delaying progression of diseases or disorders dependent upon SMARCA2 and/or SMARCA4 in a subject. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, or a stereoisomer or a tautomer or a prodrug thereof.

  本发明提供了式(I)的6-取代吡啶嗪化合物，作为SMARCA2和/或SMARCA4蛋白的降解剂，在治疗和/或延缓依赖于SMARCA2和/或SMARCA4的疾病或紊乱的进展方面具有治疗作用。这些化合物在制备中也具有用途，以及包含至少一种式(I)化合物或其药用可接受盐、立体异构体、互变异构体或前药的药物组合物。
• Systematic Potency and Property Assessment of VHL Ligands and Implications on PROTAC Design
  作者：Johannes Krieger、Fiona J. Sorrell、Ansgar A. Wegener、Birgitta Leuthner、Fouzia Machrouhi‐Porcher、Martin Hecht、Eva M. Leibrock、Juliane E. Müller、Jonathan Eisert、Ingo V. Hartung、Sarah Schlesiger

  DOI：10.1002/cmdc.202200615

  日期：——

  Our study describes a systematic evaluation of structure-activity-relationships and structure-property-relationships for VHL ligand designs. With a particular focus on exit vector analysis, we used our gained knowledge to design a small library of highly potent BRD4-PROTACs with favorable molecular properties and improved degradation potency compared to MZ1.

  我们的研究描述了对 VHL 配体设计的结构-活性-关系和结构-特性-关系的系统评估。我们特别关注退出向量分析，利用我们获得的知识设计了一个小型高效 BRD4-PROTAC 库，与 MZ1 相比，具有良好的分子特性和更高的降解效力。
• Modulators of proteolysis and associated methods of use
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US11161841B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten rat sarcoma protein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation, accumulation, and/or overactivation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作 Kirsten 大鼠肉瘤蛋白（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有与相应 E3 泛素连接酶结合的 Von Hippel-Lindau、cereblon、Apotosis Proteins 抑制剂或小鼠双敏同源物 2 配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白的聚集、积累和/或过度激活而导致的疾病或失调。