1-benzyl-4-(1-piperazinyl)phthalazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-benzyl-4-(1-piperazinyl)phthalazine
• 英文别名: 4-benzyl-1-(piperazin-1-yl)phthalazine；1-benzyl-4-piperazin-1-ylphthalazine；1-(piperazin-1-yl)-4-benzylphthalazine；1-Benzyl-4-piperazin-1-yl-phthalazine
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄
• 分子量: 304.395
• InChiKey: FAUTUEONNKGIOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-(1-piperazinyl)phthalazine 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 {6-[4-(4-benzyl-phthalazin-1-yl)-piperazin-1-yl]-pyridin-3-yl}-carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/110611

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 sodium methylate 、 一水合肼 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-benzyl-4-(1-piperazinyl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  一些新型酞嗪基哌嗪衍生物的合成及细胞毒性评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新的 1,4-二取代酞嗪基哌嗪衍生物 7a-f、12a-f 和 20a-f，以开发有效和选择性的抗肿瘤剂。在体外筛选了目标化合物对 A549、HT-29 和 MDA-MB-231 癌细胞系的细胞毒活性。其中，化合物 7a-f 对 MDA-MB-231 表现出优异的选择性，IC50 值范围为 0.013 µM 至 0.079 µM。最有希望的化合物 7e（IC50 = 2.19 µM、2.19 µM、0.013 µM）的活性分别是 vatalanib（IC50 = 20.27 µM、21.96 µM、63.90 µM）的 9.3、10 和 4.9 × 103 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100250

文献信息

• 1-Amino-4-benzylphthalazines as Orally Bioavailable Smoothened Antagonists with Antitumor Activity
  作者：Karen Miller-Moslin、Stefan Peukert、Rishi K. Jain、Michael A. McEwan、Rajesh Karki、Luis Llamas、Naeem Yusuff、Feng He、Yanhong Li、Yingchuan Sun、Miao Dai、Lawrence Perez、Walter Michael、Tao Sheng、Huangshu Lei、Rui Zhang、Juliet Williams、Aaron Bourret、Arun Ramamurthy、Jing Yuan、Ribo Guo、Melissa Matsumoto、Anthony Vattay、Wieslawa Maniara、Adam Amaral、Marion Dorsch、Joseph F. Kelleher

  DOI：10.1021/jm900309j

  日期：2009.7.9

  Abnormal activation of the Hedgehog (Hh) signaling pathway has been linked to several types of human cancers, and the development of small-molecule inhibitors of this pathway represents a promising route toward novel anticancer therapeutics. A cell-based screen performed in our laboratories identified a new class of Hh pathway inhibitors, 1-amino-4-benzylphthalazines, that act via antagonism of the

  Hedgehog（Hh）信号传导途径的异常激活与几种类型的人类癌症有关，并且该途径的小分子抑制剂的发展代表了一种通往新型抗癌疗法的有前途的途径。在我们实验室中进行的基于细胞的筛选确定了新型的Hh通路抑制剂1-氨基-4-苄基酞嗪，它们通过对平滑受体的拮抗作用发挥作用。合成了多种类似物，并确定了它们的构效关系。这种优化导致发现了高亲和力的平滑化拮抗剂，其中一种在体内得到了进一步的分析。该化合物在神经母细胞瘤的遗传小鼠模型中显示出良好的药代动力学特征，并且还可以使肿瘤消退。
• Synthesis and antitumor activities of novel 1,4-substituted phthalazine derivatives
  作者：Shu Lan Zhang、Ya Jing Liu、Yan Fang Zhao、Qiu Ting Guo、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.cclet.2010.04.004

  日期：2010.9

  A series of 1,4-substituted phthalazine derivatives were designed and synthesized. All the prepared compounds were screened for their cytotoxic activities against A549, HT-29 and MDA-MB-231 cell lines in vitro. Among them, compounds 7a–7h showed excellent selectivity for MDA-MB-231 cell line with IC50 values from 1 nmol/L to 0.92 μmol/L. A preliminary SAR study of these derivatives was performed.

  设计并合成了一系列的1,4-取代的酞嗪衍生物。筛选所有制备的化合物在体外对A549，HT-29和MDA-MB-231细胞系的细胞毒活性。其中，化合物7a – 7h对MDA-MB-231细胞系具有优异的选择性，IC 50值为1 nmol / L至0.92μmol/ L。对这些衍生物进行了初步的SAR研究。
• Potent and Selective Inhibitors of Platelet-Derived Growth Factor Receptor Phosphorylation. 3. Replacement of Quinazoline Moiety and Improvement of Metabolic Polymorphism of 4-[4-(<i>N</i>-Substituted (thio)carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline Derivatives
  作者：Kenji Matsuno、Junko Ushiki、Takashi Seishi、Michio Ichimura、Neill A. Giese、Jin-Chen Yu、Shusuke Takahashi、Shoji Oda、Yuji Nomoto

  DOI：10.1021/jm020505v

  日期：2003.11.1

  10 microM). Regarding replacements of quinazoline by other heterocyclic rings, pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (39a, IC(50) = 0.17 microM) and quinoline (IC(50) of 40a is 0.18 microM; IC(50) of 40b is 0.09 microM) derivatives showed potent activity. Isoquinoline and some pyridopyrimidine derivatives were completely inactive; therefore, 1-aza has an important role. Also 7-aza and 8-aza substitution on the

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-
• Nitrogen-containing heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20020068734A1

  公开（公告）日：2002-06-06

  The present invention provides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering and thus are useful for the prevention or treatment of cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomerulosclerosis. The compounds are represented by general formula (I): 1 wherein V represents an oxygen atom or a sulfur atom; W represents 1,4-piperazinediyl or 1,4-homopiperazinediyl in which carbons on the ring may be substituted by unsubstituted alkyl groups; X represents a nitrogen atom or C-R 9 ; Y represents a nitrogen atom or C-R 8 ; Z represents a nitrogen atom or C-R 7 (provided that at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom); R 1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic alkyl group, etc.; R 2 represents a substituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic alkyl group, etc.; R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a nitro group, a cyano group, OR 12 , —NR 15 R 16 , etc.; R 7 represents a halogen atom, etc.; R 8 has the same significance as R 7 , and R 9 represents a hydrogen atom or —COR 41 .

  本发明提供了含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，其抑制PDGF受体的磷酸化，以阻碍异常细胞生长和细胞游走，因此可用于预防或治疗细胞增殖性疾病，如动脉硬化、血管再狭窄、癌症和肾小球硬化。所述化合物由通式（I）表示：其中V表示氧原子或硫原子；W表示1,4-哌嗪基或1,4-同源哌嗪基，其中环上的碳可以被未取代的烷基取代；X表示氮原子或C-R9；Y表示氮原子或C-R8；Z表示氮原子或C-R7（前提是X、Y和Z中至少有一个表示氮原子）；R1表示氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的脂环烷基等；R2表示取代的烷基、取代或未取代的脂环烷基等；R3、R4、R5和R6，可以相同也可以不同，每个表示氢原子、卤素原子、取代或未取代的烷基、硝基、氰基、OR12、—NR15R16等；R7表示卤素原子等；R8具有与R7相同的意义，且R9表示氢原子或—COR41。
• Organic Compounds and Their Uses
  申请人：Dai Miao

  公开号：US20100069368A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present disclosure relates to compounds relating to the diagnosis and treatment of pathologies relating to the Hedgehog pathway, including but not limited to tumor formation, cancer, neoplasia, and non-malignant hyperproliferative disorders; specifically relating to compounds of formula I:

  本公开涉及与Hedgehog通路相关的病理诊断和治疗相关化合物，包括但不限于肿瘤形成、癌症、肿瘤新生和非恶性增生性疾病；具体涉及式I的化合物。