3,9-dimethoxy-6-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3,9-dimethoxy-6-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
• 英文别名: 3,9-Dimethoxy-6-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione；3,9-dimethoxy-6-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• 化学式: C₃₀H₂₈N₂O₆
• 分子量: 512.562
• InChiKey: VNRSMMLCTRLZMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,9-dimethoxy-6-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以58.1%的产率得到3,9-dihydroxy-6-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价双重靶向ERα和VEGFR-2的6-芳基茚基异喹诺酮衍生物作为抗乳腺癌药物

  摘要：

  雌激素受体在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。选择性雌激素受体调节剂，如他莫昔芬，在乳腺癌的治疗和预防中显示出巨大的益处。但是诱导子宫内膜癌和耐药性的缺点限制了它们的使用。作用于多个生物分子靶标的多个配体可以发挥有益的优点，即具有提高的功效和较低的副作用发生率。在这项工作中，我们描述了一系列的6-芳基-茚基异喹诺酮衍生物作为ERα和VEGFR-2双重抑制剂的合成和评估。这些化合物具有良好的ERα结合亲和力和ERα拮抗活性，以及​​强大的VEGFR-2抑制能力。他们还具有出色的抗MCF-7，MDA-MB-231，石川和HUVEC细胞系。选择性化合物的进一步研究21c显示它能够抑制MCF-7细胞中VEGFR-2的激活和Raf-1 / MAPK / ERK途径的信号转导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.029
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-1H-异苯并吡喃-1,3(4H)-二酮 在 氯化亚砜 、 aluminum potassium sulfate dodecahydrate 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3,9-dimethoxy-6-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价双重靶向ERα和VEGFR-2的6-芳基茚基异喹诺酮衍生物作为抗乳腺癌药物

  摘要：

  雌激素受体在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。选择性雌激素受体调节剂，如他莫昔芬，在乳腺癌的治疗和预防中显示出巨大的益处。但是诱导子宫内膜癌和耐药性的缺点限制了它们的使用。作用于多个生物分子靶标的多个配体可以发挥有益的优点，即具有提高的功效和较低的副作用发生率。在这项工作中，我们描述了一系列的6-芳基-茚基异喹诺酮衍生物作为ERα和VEGFR-2双重抑制剂的合成和评估。这些化合物具有良好的ERα结合亲和力和ERα拮抗活性，以及​​强大的VEGFR-2抑制能力。他们还具有出色的抗MCF-7，MDA-MB-231，石川和HUVEC细胞系。选择性化合物的进一步研究21c显示它能够抑制MCF-7细胞中VEGFR-2的激活和Raf-1 / MAPK / ERK途径的信号转导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.029

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 6-aryl-indenoisoquinolone derivatives dual targeting ERα and VEGFR-2 as anti-breast cancer agents
  作者：Zhichao Tang、Chengzhe Wu、Tianlin Wang、Kejing Lao、Yejun Wang、Linyi Liu、Moses Muyaba、Pei Xu、Conghui He、Guoshun Luo、Zhouyang Qian、Shaoxiong Niu、Lijun Wang、Ying Wang、Hong Xiao、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.029

  日期：2016.8

  The estrogen receptors have played important roles in breast cancer development and progression. Selective estrogen receptor modulators, such as Tamoxifen, have showed great benefits in the treatment and prevention of breast cancer. But the disadvantages of induction of endometrial cancer and drug resistance have limited their use. Multiple ligand which act at multiple biomolecular targets may exert

  雌激素受体在乳腺癌的发生和发展中起着重要的作用。选择性雌激素受体调节剂，如他莫昔芬，在乳腺癌的治疗和预防中显示出巨大的益处。但是诱导子宫内膜癌和耐药性的缺点限制了它们的使用。作用于多个生物分子靶标的多个配体可以发挥有益的优点，即具有提高的功效和较低的副作用发生率。在这项工作中，我们描述了一系列的6-芳基-茚基异喹诺酮衍生物作为ERα和VEGFR-2双重抑制剂的合成和评估。这些化合物具有良好的ERα结合亲和力和ERα拮抗活性，以及​​强大的VEGFR-2抑制能力。他们还具有出色的抗MCF-7，MDA-MB-231，石川和HUVEC细胞系。选择性化合物的进一步研究21c显示它能够抑制MCF-7细胞中VEGFR-2的激活和Raf-1 / MAPK / ERK途径的信号转导。