3-fluoro-5-[6-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-fluoro-5-[6-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]benzamide
• 英文别名: 3-Fluoro-5-(6-pyrazol-1-ylpyrimidin-4-yl)benzamide；3-fluoro-5-(6-pyrazol-1-ylpyrimidin-4-yl)benzamide
• 化学式: C₁₄H₁₀FN₅O
• 分子量: 283.265
• InChiKey: JEOLLIJNXNLLEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨甲酰基-5-氟苯基硼酸 、 4-氯-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以155 mg的产率得到3-fluoro-5-[6-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  C类GPCR的基于片段和结构的药物发现：mGlu 5负变构调节剂HTL14242（3-氯-5- [6-（5-氟吡啶-2-基）嘧啶-4-基]苄腈的发现

  摘要：

  使用高浓度放射性配体结合测定的热稳定的mGlu 5受体的片段筛选能够鉴定中等亲和力，高配体效率（LE）嘧啶命中5。随后使用基于结构的药物发现方法进行的优化导致选择25 HTL14242作为进一步开发的高级先导化合物。分别在2.6和3.1Å的分辨率下确定了稳定化的mGlu 5受体的结构，该受体与25和该系列的另一个分子14形成复合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00892

文献信息

• Fragment and Structure-Based Drug Discovery for a Class C GPCR: Discovery of the mGlu₅ Negative Allosteric Modulator HTL14242 (3-Chloro-5-[6-(5-fluoropyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzonitrile)
  作者：John A. Christopher、Sarah J. Aves、Kirstie A. Bennett、Andrew S. Doré、James C. Errey、Ali Jazayeri、Fiona H. Marshall、Krzysztof Okrasa、Maria J. Serrano-Vega、Benjamin G. Tehan、Giselle R. Wiggin、Miles Congreve

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00892

  日期：2015.8.27

  Fragment screening of a thermostabilized mGlu5 receptor using a high-concentration radioligand binding assay enabled the identification of moderate affinity, high ligand efficiency (LE) pyrimidine hit 5. Subsequent optimization using structure-based drug discovery methods led to the selection of 25, HTL14242, as an advanced lead compound for further development. Structures of the stabilized mGlu5 receptor

  使用高浓度放射性配体结合测定的热稳定的mGlu 5受体的片段筛选能够鉴定中等亲和力，高配体效率（LE）嘧啶命中5。随后使用基于结构的药物发现方法进行的优化导致选择25 HTL14242作为进一步开发的高级先导化合物。分别在2.6和3.1Å的分辨率下确定了稳定化的mGlu 5受体的结构，该受体与25和该系列的另一个分子14形成复合。