N-(bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-4-carboxamide
• 英文别名: N-(bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-[1,1‘-biphenyl]-4-carboxamide；N-(bicyclo[2.2.1]hept-2-yl)biphenyl-4-carboxamide；N-(2-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-4-phenylbenzamide
• 化学式: C₂₀H₂₁NO
• 分子量: 291.393
• InChiKey: YNADDDQLYRQXQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  外-二环[2.2.1]庚烷-2-胺盐酸盐 、 4-苯基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以38%的产率得到N-(bicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-[1,1′-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人瞬态受体潜在阳离子通道亚家族M成员8通道的新型联苯酰胺拮抗剂的基于结构的设计，在感觉神经病的治疗中具有潜在的意义。

  摘要：

  报道的基于薄荷醇的瞬时受体潜在阳离子通道亚家族M成员8通道（TRPM8）拮抗剂的结构活性关系研究，在计算模拟和基于结构的设计的指导下，发现了一系列新的TRPM8拮抗剂，其选择性> 10倍。相关的TRP亚型。Spiro [4.5] decan-8-yl类似物14抑制伊西林诱发的Ca2 +进入稳定表达人TRPM8（hTRPM8）的HEK-293细胞，IC50为2.4±1.0 nM，而在全细胞膜片钳记录中，该类似物抑制薄荷醇诱发的电流，hTRPM8 IC50为64±2 nM。在我们的hTRPM8同源模型中，化合物14的分子动力学（MD）模拟表明，该拮抗剂在正构位点内形成广泛的疏水性接触。在湿狗摇（WDS）分析中，化合物14剂量依赖性地阻断了西西林触发的小鼠摇动行为。局部给药后，化合物14剂量依赖性地抑制微克剂量的周围神经病的鼠模型中由化学疗法奥沙利铂引起的感性异常性疼痛。我们的发现表明，我们系列

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00404

文献信息

• [EN] TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL MELASTATIN 8 (TRPM8) ANTAGONISTS AND RELATED METHODS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU MELASTATIN POTENTIEL DE RÉCEPTEUR TRANSITOIRE 8 (TRPM8) ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：MARSHALL UNIV RESEARCH CORPORATION

  公开号：WO2020160464A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  A TRPM8 antagonist is provided that comprises the following the formula (I) described herein. In the formula (I), R1 is selected from a cycloalkyl, a bicycloalkyl, or a tricycloalkyl group. Each R1 group has 5 to 12 carbon atoms. Further, each R1 group is optionally substituted with an alkyl group having 1 to 5 carbons atoms or with a cycloalkyl group having 4 to 12 carbon atoms, and each R1 group is optionally saturated or partially unsaturated. Methods for treating pain are further provided and comprise administering to a subject in need thereof an effective amount of a TRPM8 antagonist comprising the formula (I).