[(R)-(4-chlorophenyl)-[(2S,3S,4R,5R)-5-[4-(3,3-diethoxypropylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl]methyl] 4-phenylbenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: [(R)-(4-chlorophenyl)-[(2S,3S,4R,5R)-5-[4-(3,3-diethoxypropylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl]methyl] 4-phenylbenzoate
• 英文别名: [(R)-(4-chlorophenyl)-[(2S,3S,4R,5R)-5-[4-(3,3-diethoxypropylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl] 4-phenylbenzoate
• 化学式: C₃₇H₃₉ClN₄O₇
• 分子量: 687.192
• InChiKey: SJTXLTPYYVGHFC-QNHIDNLTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯基苯甲酸 在 吡啶 、 三丁基膦 、 水 、 diisopropyl (E)-azodicarboxylate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 [(R)-(4-chlorophenyl)-[(2S,3S,4R,5R)-5-[4-(3,3-diethoxypropylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl]methyl] 4-phenylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和选择性的共价蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂。

  摘要：

  已知蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）对称地二甲基化许多参与多种细胞过程的胞质和核蛋白。最近的发现揭示了其作为癌症治疗靶标的潜力。PRMT5在活动部位具有PRMT5独有的半胱氨酸（C449）。因此，共价PRMT5抑制是一种有吸引力的化学方法。在本文中，我们报告了一系列令人兴奋的发现，它们在生理条件下可以转化为醛类并与C449反应形成共价加合物，据推测，该共价加合物经历了前所未有的消除，从而形成了硫醇-乙烯基醚，如电子密度所示。在PRMT5 / MEP50复合物的共晶体结构中。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00074

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5)<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5)
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018152501A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The disclosure is directed to compounds of Formula I, Formula II, Formula III, or Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, or Formula VIII : Methods of their use in inhibiting a protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) enzyme and treating disease, as well as methods of their preparation are also described.

  该披露涉及到Formula I、Formula II、Formula III或Formula IV、Formula V、Formula VI、Formula VII或Formula VIII的化合物：描述了它们在抑制蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）酶和治疗疾病中的使用方法，以及它们的制备方法。