(5R)-6-hydroxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: (5R)-6-hydroxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
• 化学式: C₆H₁₀N₂O₂
• 分子量: 142.158
• InChiKey: YGORNMQZCZZCQF-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-6-hydroxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one 在 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 sodium {(5R)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl}oxidanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现ANT3310，一种新型的二氮杂双环辛烷类广谱丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂，可强烈增强美罗培南抗卡巴培南耐药肠杆菌和鲍曼不动杆菌的活性

  摘要：

  二氮杂双环辛烷（DBO）是一类丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）抑制剂，它使用应变的尿素部分作为战斗部与SBLs活性位点中的活性丝氨酸残基反应。第一种同类药物avibactam以及最近批准的其他几种DBO（例如relebactam）或临床开发的DBO（例如nacubactam和zidebactam）在不同程度上都增强了β-内酰胺抗生素的抗碳青霉烯耐药性带有A，C和D类SBL的肠杆菌（CRE）；然而，这些都不能挽救β-内酰胺抗生素对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌的活性（CRAB）是一种WHO的“关键优先病原体”，可产生D类OXA型SBL。本文中，我们描述了化学优化和所形成的结构-活性关系，从而导致发现了一种新型DBO，即ANT3310，它独特地具有一个氟原子取代了羧酰胺，并且在恢复针对OXA-CRAB的碳青霉烯活性方面与当前DBO脱颖而出。以及携带SBL的CRE病原体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01535
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 偶氮二异丁腈 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 lead(IV) tetraacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (5R)-6-hydroxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  发现ANT3310，一种新型的二氮杂双环辛烷类广谱丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂，可强烈增强美罗培南抗卡巴培南耐药肠杆菌和鲍曼不动杆菌的活性

  摘要：

  二氮杂双环辛烷（DBO）是一类丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）抑制剂，它使用应变的尿素部分作为战斗部与SBLs活性位点中的活性丝氨酸残基反应。第一种同类药物avibactam以及最近批准的其他几种DBO（例如relebactam）或临床开发的DBO（例如nacubactam和zidebactam）在不同程度上都增强了β-内酰胺抗生素的抗碳青霉烯耐药性带有A，C和D类SBL的肠杆菌（CRE）；然而，这些都不能挽救β-内酰胺抗生素对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌的活性（CRAB）是一种WHO的“关键优先病原体”，可产生D类OXA型SBL。本文中，我们描述了化学优化和所形成的结构-活性关系，从而导致发现了一种新型DBO，即ANT3310，它独特地具有一个氟原子取代了羧酰胺，并且在恢复针对OXA-CRAB的碳青霉烯活性方面与当前DBO脱颖而出。以及携带SBL的CRE病原体。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01535

文献信息

• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION POUR PRÉVENIR OU TRAITER DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MUTABILIS

  公开号：WO2018141991A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention relates to compound of formula (I) and their use for treating bacterial infections.

  本发明涉及化合物的公式（I）以及它们用于治疗细菌感染的用途。
• PRODUCTION METHOD FOR DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE AND INTERMEDIARY BODY THEREOF
  申请人：Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3050883A1

  公开（公告）日：2016-08-03

  The present invention provides a process for producing a diazabicyclooctane derivative represented by Formula (IV) and intermediates thereof: (wherein P is an NH protecting group capable of being removed with acid; R1 is 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl, 1,3-dioxo-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, 1,3-dioxohexahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl, or 3,5-dioxo-4-azatricyclo[5.2.1.02.6]dec-8-en-4-yl; R2 is hydrogen, ClCO- or Cl3COCO-; R3 is C1-6 alkyl or heterocyclyl, or forms a 3- to 7-membered heterocyclic ring together with the -O-NH- to which it is attached; and OBn is benzyloxy).

  本发明提供了一种生产由式（IV）代表的二氮杂双环辛烷衍生物及其中间体的工艺： (其中 P 为可被酸去除的 NH 保护基；R1 为 2，5-二氧代吡咯烷-1-基，1，3-二氧代-3a，4，7，7a-四氢-1H-异吲哚-2(3H)-基，1，3-二氧代六氢-1H-异吲哚-2(3H)-基，或 3，5-二氧代-4-氮杂三环[5.2.1.02.6]癸-8-烯-4-基；R2 是氢、ClCO- 或 Cl3COCO-；R3 是 C1-6 烷基或杂环基，或与所连接的 -O-NH- 一起形成 3-7 元杂环；OBn 是苄氧基）。
• CRYSTALS OF DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE AND PRODUCTION METHOD FOR CRYSTALS OF DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVE
  申请人：Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3067355A1

  公开（公告）日：2016-09-14

  The present invention provides crystalline forms of a diazabicyclooctane derivative represented by the following Formula (VII), particularly Formula (VII-1), and processes for producing the same.

  本发明提供了下式（VII），特别是式（VII-1）所代表的二氮杂双环辛烷衍生物的结晶形式，以及生产这种衍生物的工艺。
• 1,3,4-OXADIAZOLE AND 1,3,4-THIADIAZOLE BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2831075B1

  公开（公告）日：2017-11-08
• BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3519419B1

  公开（公告）日：2020-05-27