6-methoxy-7-sulfamoyloxy-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-methoxy-7-sulfamoyloxy-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
• 英文别名: [6-Methoxy-2-oxo-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1,4-dihydroquinazolin-7-yl] sulfamate；[6-methoxy-2-oxo-3-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1,4-dihydroquinazolin-7-yl] sulfamate
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₈S
• 分子量: 453.473
• InChiKey: UYEUGHRIYJQRGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苄胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氨基磺酰氯 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 111.0h， 生成 6-methoxy-7-sulfamoyloxy-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于喹唑啉酮的抗癌药：合成，抗增殖SAR，抗微管蛋白活性和微管蛋白共晶体结构

  摘要：

  设计了基于喹唑啉酮的抗癌剂，并修饰了基于2-甲氧基雌二醇的微管破坏剂系列的官能团，并结合了甾族硫酸酯酶（STS）抑制剂的芳基氨基磺酸酯基序。模拟甾体AB-环系统，有利于具有占据D-环空间的N -2取代基的构象。针对乳腺癌和前列腺肿瘤细胞系的评估确定了7b具有DU-145抗增殖活性（GI 50 300 nM）。初步的结构-活性关系提供了活性超过母体的化合物（例如7j GI 50 50 nM）。无论7B和7J抑制微管蛋白在体外的组装和秋水仙碱的结合，并成功地将7j与αβ-微管蛋白异二聚体共结晶，这是其首个类别，其氨基磺酸盐基团在秋水仙碱的结合位点呈正相互作用。7j引起的微管失稳可能是通过防止α-微管蛋白从弯曲到笔直的构象转变来实现的。氨基磺酸喹唑啉酮令人惊讶地显示出弱的STS抑制作用。在多发性骨髓瘤7b异种移植模型中的初步体内研究显示了口服活性，证实了该模板的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01474