N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-fluoro-5-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-fluoro-5-methylbenzamide
• 化学式: C₁₆H₁₆FNO₃
• 分子量: 289.306
• InChiKey: QDIZNSYVHZRFBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-fluoro-5-methylbenzamide 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型吲唑衍生物作为微管蛋白秋水仙碱位点结合剂的发现，在体外和体内均显示出强大的抗肿瘤活性。

  摘要：

  与秋水仙碱位点结合的微管蛋白抑制剂是广泛研究的抗癌药。在不断的研究中，我们设计了一系列新型的吲唑衍生物作为微管靶向剂（MTA）。结构活性关系（SAR）研究表明，3,4,5-三甲氧基苯基部分和甲基或甲氧基取代是较好的抗增殖活性。吲唑衍生物3c和3f对HepG2，HCT116，SW620，HT29和A549肿瘤细胞显示出显着的低纳摩尔效能。在机理研究中，证明3c和3f靶向秋水仙碱位点，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络，将HCT116细胞阻滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。在HCT116异种移植小鼠模型中，3c和3f将肿瘤生长抑制了45.3％和58。口服剂量为25 mg / kg时为9％，而不会引起明显的体重减轻。吲唑3f可以作为结直肠癌治疗的良好先导或候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111968
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-甲基苯甲酸 、 3,4-二甲氧基苯胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-fluoro-5-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型吲唑衍生物作为微管蛋白秋水仙碱位点结合剂的发现，在体外和体内均显示出强大的抗肿瘤活性。

  摘要：

  与秋水仙碱位点结合的微管蛋白抑制剂是广泛研究的抗癌药。在不断的研究中，我们设计了一系列新型的吲唑衍生物作为微管靶向剂（MTA）。结构活性关系（SAR）研究表明，3,4,5-三甲氧基苯基部分和甲基或甲氧基取代是较好的抗增殖活性。吲唑衍生物3c和3f对HepG2，HCT116，SW620，HT29和A549肿瘤细胞显示出显着的低纳摩尔效能。在机理研究中，证明3c和3f靶向秋水仙碱位点，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络，将HCT116细胞阻滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。在HCT116异种移植小鼠模型中，3c和3f将肿瘤生长抑制了45.3％和58。口服剂量为25 mg / kg时为9％，而不会引起明显的体重减轻。吲唑3f可以作为结直肠癌治疗的良好先导或候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111968

文献信息

• The discovery of novel indazole derivatives as tubulin colchicine site binding agents that displayed potent antitumor activity both in vitro and in vivo
  作者：Ying-Jie Cui、Chen-Chen Ma、Cheng-Mei Zhang、Long-Qian Tang、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111968

  日期：2020.2

  nanomolar potency against HepG2, HCT116, SW620, HT29 and A549 tumor cells. In mechanism studies, 3c and 3f were proved to target the colchicine site, inhibited tubulin polymerization and disrupted cellular microtubule networks, arrested HCT116 cell in G2/M phase and induced cell apoptosis. In the HCT116 xenografts mouse model, 3c and 3f suppressed tumor growth by 45.3% and 58.9% at an orally dose of 25 mg/kg

  与秋水仙碱位点结合的微管蛋白抑制剂是广泛研究的抗癌药。在不断的研究中，我们设计了一系列新型的吲唑衍生物作为微管靶向剂（MTA）。结构活性关系（SAR）研究表明，3,4,5-三甲氧基苯基部分和甲基或甲氧基取代是较好的抗增殖活性。吲唑衍生物3c和3f对HepG2，HCT116，SW620，HT29和A549肿瘤细胞显示出显着的低纳摩尔效能。在机理研究中，证明3c和3f靶向秋水仙碱位点，抑制微管蛋白聚合并破坏细胞微管网络，将HCT116细胞阻滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。在HCT116异种移植小鼠模型中，3c和3f将肿瘤生长抑制了45.3％和58。口服剂量为25 mg / kg时为9％，而不会引起明显的体重减轻。吲唑3f可以作为结直肠癌治疗的良好先导或候选药物。