benzyl N-{(1S)-1-benzyl-2-[(3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]-2-oxo-2-oxoethyl}carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl N-{(1S)-1-benzyl-2-[(3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]-2-oxo-2-oxoethyl}carbamate
• 英文别名: 3-methoxy-5-(N-carbobenzyloxy-L-phenylalaninamido)-[1,2,4]thiadiazole；benzyl N-[(2S)-1-[(3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₄S
• 分子量: 412.469
• InChiKey: IULUMFBJTFMVGN-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-3-甲氧基-1,2,4-噻唑 、 N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以26.7%的产率得到benzyl N-{(1S)-1-benzyl-2-[(3-methoxy-1,2,4-thiadiazol-5-yl)amino]-2-oxo-2-oxoethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-噻二唑：新型组织蛋白酶B抑制剂。

  摘要：

  已经开发出具有1,2,4-噻二唑杂环作为硫醇捕获药效团的新型组织蛋白酶B抑制剂。在C5位置具有不同二肽识别序列（即P1'-P2'= Leu-Pro-OH或P2-P1 = Cbz-Phe-Ala）且具有不同取代基（即OMe，Ph或COOH）的几种化合物已经合成了1,2,4-噻二唑环的C3位上的化合物，并测试了它们的抑制活性。取代的噻二唑3a-h以时间依赖性，不可逆的方式抑制CatB。提出了基于在活性位点半胱氨酸硫醇和杂环的硫原子之间形成二硫键而使酶的活性位点定向失活的机理。具有C3甲氧基部分和Leu-Pro-OH二肽识别序列的化合物3a（K（i）= 2.6 microM，k（i）K（i）= 5630 M（-1）s（-1）），被发现是该系列中最有效的抑制剂。3a抑制力的增强是其酶结合亲和力提高（K（i）较低）而不是固有反应性提高（k（i）较高）的结果。此外，3a对组织蛋白酶S无活性，对组织蛋白酶H的抑制作用较弱，对Cat

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.09.040

文献信息

• (α-Aminoacyl)amino-Substituted Heterocycles and Related Compounds
  作者：Alan R. Katritzky、Bahaa El-Dien M. El-Gendy、Ekaterina Todadze、Ashraf A. A. Abdel-Fattah

  DOI：10.1021/jo8007379

  日期：2008.7.1

  N-Protected-(aminoacyl)benzotriazoles 1a−e,g,i,j,1a′−c′ convert heterocyclic amines of the following series: thiazoles (3a and 3a′), benzothiazoles (3b and 3b′), benzimidazoles (3c and 3c′), thiadiazoles (3d), pyrimidones (9a,b,a′), pyrazoles (11a,b), and pyridines (13a−g, 13d′) under microwave irradiation, into N-substituted amides in yields of 40−98% (average 76%). N-Protected peptidoylbenzotriazoles

  N-保护的（氨基酰基）苯并三唑1a - e，g，i，j，1a' - c'转换以下系列的杂环胺：噻唑（3a和3a'），苯并噻唑（3b和3b'），苯并咪唑（3c和3c'），噻二唑（3d），嘧啶酮（9a，b，a'），吡唑（11a，b）和吡啶（13a - g，13d'）在微波辐射下转化为N-取代的酰胺，产率为40-98％（平均76％）。N-保护的peptidoylbenzotriazoles 6A，b同样，得到Ç -末端的N-保护的酰胺dipeptidoyl 7A，b（52-60％）。
• THIADIAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF CYSTEINE ACTIVITY DEPENDENT ENZYMES
  申请人：APOTEX INC.

  公开号：EP1058690A1

  公开（公告）日：2000-12-13
• US6162791A
  申请人：——

  公开号：US6162791A

  公开（公告）日：2000-12-19
• US6468977B1
  申请人：——

  公开号：US6468977B1

  公开（公告）日：2002-10-22
• [EN] THIADIAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF CYSTEINE ACTIVITY DEPENDENT ENZYMES<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE THIADIAZOLE POUVANT SERVIR D'INHIBITEURS DES ENZYMES DEPENDANT DE L'ACTIVITE DE LA CYSTEINE
  申请人：APOTEX INC.

  公开号：WO1999045027A1

  公开（公告）日：1999-09-10

  (EN) Novel 1,2,4-thiadiazole compounds are provided, which are effective as inhibitors of cysteine activity-dependent enzymes and in particular of cysteine proteases. The compounds are useful in treating acne by inhibition of transglutaminase, common cold by inhibition of human rhinovirus 3C protease and inflammatory joint disease by inhibition of cathepsins. The compounds of the present invention are 3,5-disubstituted 1,2,4-thiadazole of general formula (I), where Z is a nitrogen containing group with recognition sequence for the enzyme and Y is a substituent that tunes the reactivity of the inhibitor towards the thiol group of the cysteine activity-dependent enzyme. The Y group may also serve in recognition.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés à base de 1,2,4-thiadiazole qui s'avèrent efficaces en tant qu'inhibiteurs des enzymes dépendant de l'activité de la cystéine, en particulier des protéases de la cystéine. Les composés peuvent servir à traiter l'acné par l'inhibition de la transglutaminase, les refroidissements par l'inhibition de la protéase 3C du rhinovirus humain et la maladie inflammatoire des articulations par l'inhibition des cathépsines. Les composés de la présente invention se présentent comme 1,2,4-thiadiazole 3,5 substitué qui correspond à la formule générale (I) dans laquelle Z est un groupe contenant l'azote avec une séquence de reconnaissance pour l'enzyme et Y est un substituant qui régule la réactivité de l'inhibiteur par rapport au groupe thiol de l'enzyme dépendant de l'activité de la cystéine. Le groupe Y peut aussi servir pour la reconnaissance.