1-((1-cyclopropyl-3-((4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-1H-indazol-5-yl)sulfonyl)piperidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((1-cyclopropyl-3-((4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-1H-indazol-5-yl)sulfonyl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 1-[1-Cyclopropyl-3-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)anilino]indazol-5-yl]sulfonylpiperidin-4-ol；1-[1-cyclopropyl-3-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)anilino]indazol-5-yl]sulfonylpiperidin-4-ol
• 化学式: C₂₂H₂₂F₄N₄O₃S
• 分子量: 498.501
• InChiKey: JMTIIVRNBVZRFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  87.46
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 4-氟-3-三氟甲基苯胺 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以56 %的产率得到1-((1-cyclopropyl-3-((4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-1H-indazol-5-yl)sulfonyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  通过构象约束发现（1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-5-基）磺酰胺类似物作为乙型肝炎病毒衣壳装配调节剂。

  摘要：

  在临床前和临床研究中，均已建议乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配调节剂（CAMs）是有效的抗HBV药物。除了阻断HBV复制外，CAM还可以减少共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成，这说明了HBV感染的持续性。在这里，我们通过限制氨基磺酰基苯甲酰胺衍生物的构象，描述了作为新的CAM化学型的（1 H-吲唑-5-基）磺酰胺和（1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶-5-基）磺酰胺的发现。 。铅优化导致化合物56的EC 50值为0.034μM，在小鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。为了增加溶解度，氨基酸前药（制备65）及其柠檬酸盐（67）。在基于水动力注射的HBV感染小鼠模型中，化合物67剂量依赖性地抑制HBV复制，而56则由于其次优溶解性而未显示体内抗HBV活性。这类化合物可作为开发新型抗HBV药物的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00292