tert-butyl (2S)-[4-(methylsulfanyl)-1-oxo-1-(phenylamino)butan-2-yl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-[4-(methylsulfanyl)-1-oxo-1-(phenylamino)butan-2-yl]carbamate
• 英文别名: (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(methylmercapto)-N-phenylbutyramide；tert-butyl (4-(methylthio)-1-oxo-1-(phenylamino)butan-2-yl)carbamate；N-phenyl-4-methylthio-2(S)-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]butanamide；tert-butyl N-[(2S)-1-anilino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 324.444
• InChiKey: ZIFPNLLCVZRVKG-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-[4-(methylsulfanyl)-1-oxo-1-(phenylamino)butan-2-yl]carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-yl)-N-(4-(methylthio)-1-oxo-1-(phenylamino)butan-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有α-氨基酸亚基的新型二酰胺衍生物的设计、合成和杀虫活性

  摘要：

  设计并合成了一系列含有α-氨基酸的二酰胺衍生物。评估了这些化合物对小菜蛾、单独的 Mythimna、桃蚜和红叶螨的杀虫活性。大多数含有l-苯基甘氨酸骨架的标题化合物在500 mg·L -1的浓度下具有良好的活性。化合物( R)-A6显示出作为杀虫先导物的进一步优化的潜在价值，LC 50值为86.8 mg·L -1。

  DOI：

  10.1002/jhet.4268
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-蛋氨酸 、 N-tert-butyl-N'-phenyl-S-phenylisothiourea 在 iron(III)-acetylacetonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以89%的产率得到tert-butyl (2S)-[4-(methylsulfanyl)-1-oxo-1-(phenylamino)butan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  胺活化：由异硫脲和氨基酸合成N-芳基氨基酸酰胺

  摘要：

  Ñ -arylamino酰胺已经通过基于新方法被合成ñ -芳基胺活化成异硫脲，随后用下铁催化氨基酸反应。可以使用三组分反应与市售试剂叔丁基异氰化物和S-苯基苯硫代磺酸盐轻松地制备活化的N-芳基胺。相对于氨基酸（例如脂族和芳族OH，（杂）芳族NH，酰胺NH，硫醚）的侧链官能度，该方案显示出广泛的官能团相容性，并且手性氨基酸不发生差向异构化。已经研究了新酰胺合成的机理。

  DOI：

  10.1002/adsc.201700134

文献信息

• Clickable coupling of carboxylic acids and amines at room temperature mediated by SO₂F₂: a significant breakthrough for the construction of amides and peptide linkages
  作者：Shi-Meng Wang、Chuang Zhao、Xu Zhang、Hua-Li Qin

  DOI：10.1039/c9ob00699k

  日期：——

  carboxylic acids with amines was developed for the synthesis of a broad scope of amides in a simple, mild, highly efficient, robust and practical manner (>110 examples, >90% yields in most cases). The direct click reactions of acids and amines on a gram scale are also demonstrated using an extremely easy work-up and purification process of washing with 1 M aqueous HCl to provide the desired amides in

  酰胺键和肽键的构建是所有生命过程和有机合成中最基本的转变之一。结构无处不在的酰胺基序的合成对于许多重要分子（如肽，蛋白质，生物碱，药剂，聚合物，配体和农用化学品）的组装至关重要。开发了一种SO2F2介导的羧酸与胺的直接可点击偶合方法，以简单，温和，高效，稳健和实用的方式合成各种酰胺（> 110例，大多数情况下> 90％的收率） ）。
• Discovery of Novel Substrate-Competitive Lysine Methyltransferase G9a Inhibitors as Anticancer Agents
  作者：Yosuke Nishigaya、Shohei Takase、Tatsunobu Sumiya、Ko Kikuzato、Tomohiro Sato、Hideaki Niwa、Shin Sato、Akiko Nakata、Takeshi Sonoda、Noriaki Hashimoto、Ryosuke Namie、Teruki Honma、Takashi Umehara、Mikako Shirouzu、Hiroo Koyama、Minoru Yoshida、Akihiro Ito、Fumiyuki Shirai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02059

  日期：2023.3.23

  Identification of structurally novel inhibitors of lysine methyltransferase G9a has been a subject of intense research in cancer epigenetics. Starting with the high-throughput screening (HTS) hit rac-10a obtained from the chemical library of the University of Tokyo Drug Discovery Initiative, the structure–activity relationship of the unique substrate-competitive inhibitors was established with the

  结构新颖的赖氨酸甲基转移酶 G9a 抑制剂的鉴定一直是癌症表观遗传学研究的重点。以东京大学药物发现计划化学图书馆获得的高通量筛选（HTS）命中的rac - 10a为起点，借助X射线晶体学建立了独特底物竞争性抑制剂的构效关系和片段分子轨道（FMO）计算配体-蛋白质相互作用。体外特性以及药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性的进一步优化导致了26j (RK-701) 的鉴定，它是一种结构独特的 G9a/GLP 强效抑制剂 (IC 50 = 27/53 nM)。化合物26j对其他相关甲基转移酶表现出显着的选择性，对细胞 H3K9me2 水平具有剂量依赖性减弱作用，并且在体外对 MOLT-4 细胞中的肿瘤生长具有抑制作用。此外，化合物26j在致癌物诱导的肝细胞癌 (HCC)体内小鼠模型中显示出对肿瘤发生和生长的抑制作用，且没有明显的急性毒性。
• Late‐Stage Modification of Oligopeptides by Nickel‐Catalyzed Stereoselective Radical Addition to Dehydroalanine
  作者：Xiaoxu Qi、Subramanian Jambu、Yining Ji、Kevin M. Belyk、Nihar R. Panigrahi、Paramjit S. Arora、Neil A. Strotman、Tianning Diao

  DOI：10.1002/anie.202213315

  日期：2022.11.25

  Radical addition to the dehydroalanine (Dha) residue of a peptide could diversify the peptide sequence with noncanonical residues, but this strategy is currently limited by the lack of control over the stereochemistry. This work addresses this important challenge by applying chiral nickel catalysts to control the stereoselective radical addition to Dha on oligopeptides.

  对肽的脱氢丙氨酸 (Dha) 残基进行自由基添加可以使具有非规范残基的肽序列多样化，但该策略目前由于缺乏对立体化学的控制而受到限制。这项工作通过应用手性镍催化剂来控制寡肽上 Dha 的立体选择性自由基加成，解决了这一重要挑战。
• Design and Biological Activity of (<i>S</i>)-4-(5-{[1-(3-Chlorobenzyl)-2- oxopyrrolidin-3-ylamino]methyl}imidazol-1-ylmethyl)benzonitrile, a 3-Aminopyrrolidinone Farnesyltransferase Inhibitor with Excellent Cell Potency
  作者：Ian M. Bell、Steven N. Gallicchio、Marc Abrams、Douglas C. Beshore、Carolyn A. Buser、J. Christopher Culberson、Joseph Davide、Michelle Ellis-Hutchings、Christine Fernandes、Jackson B. Gibbs、Samuel L. Graham、George D. Hartman、David C. Heimbrook、Carl F. Homnick、Joel R. Huff、Kelem Kassahun、Kenneth S. Koblan、Nancy E. Kohl、Robert B. Lobell、Joseph J. Lynch、Patricia A. Miller、Charles A. Omer、A. David Rodrigues、Eileen S. Walsh、Theresa M. Williams

  DOI：10.1021/jm010156p

  日期：2001.8.1

  The synthesis, structure-activity relationships, and biological properties of a novel series of imidazole-containing inhibitors of farnesyltransferase are described. Starting from a 3-amino-pyrrolidinone core, a systematic series of modifications provided 5h, a non-thiol, non-peptide farnesyltransferase inhibitor with excellent bioavailability in dogs. Compound 5h was found to have an unusually favorable ratio of cell potency to intrinsic potency, compared with other known FTIs. It exhibited excellent potency against a range of tumor cell lines in vitro and showed full efficacy in the K-rasB transgenic mouse model.
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMIDINO PHENYL PYRROLIDINE $g(b)-ALANINE UREA ANALOGS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP0796245A1

  公开（公告）日：1997-09-24