(3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(isopropoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid | 873845-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(isopropoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: cis-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(isopropoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid；(3R,4R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-[2-propan-2-yloxycarbonyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 873845-72-8
• 化学式: C₂₁H₂₆F₃NO₆
• 分子量: 445.436
• InChiKey: GVCJQWQASFBUDF-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(isopropoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以93%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands

  摘要：

  本申请描述了根据式I的化合物，包括至少一种根据式I的化合物和可选地至少一种额外的治疗剂的药物组合物，以及治疗与调节5-羟色胺受体相关的各种疾病、症状和紊乱的方法，例如：代谢性疾病，包括但不限于肥胖症、糖尿病、糖尿病并发症、动脉粥样硬化、糖耐量受损和血脂异常；中枢神经系统疾病，包括但不限于焦虑、抑郁症、强迫症、恐慌症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍和社交恐惧症；头痛；偏头痛；以及使用根据式I的化合物或其药用盐形式治疗胃肠道紊乱，其中A、B、D、E、m、n、R3、R7、R8、R9、R10、R11和X在此处描述。

  公开号：

  US20060014777A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3λ⁶-thia-4-aza-tricyclo[5.2.1.0.^1,5]decane-4-carbonyl)-4-(2-isopropoxycarbonyl-3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-(isopropoxycarbonyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands

  摘要：

  本申请描述了根据式I的化合物，包括至少一种根据式I的化合物和可选地至少一种额外的治疗剂的药物组合物，以及治疗与调节5-羟色胺受体相关的各种疾病、症状和紊乱的方法，例如：代谢性疾病，包括但不限于肥胖症、糖尿病、糖尿病并发症、动脉粥样硬化、糖耐量受损和血脂异常；中枢神经系统疾病，包括但不限于焦虑、抑郁症、强迫症、恐慌症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍和社交恐惧症；头痛；偏头痛；以及使用根据式I的化合物或其药用盐形式治疗胃肠道紊乱，其中A、B、D、E、m、n、R3、R7、R8、R9、R10、R11和X在此处描述。

  公开号：

  US20060014777A1

文献信息

• PYRROLO(OXO)ISOQUINOLINES AS 5HT LIGANDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1778225A2

  公开（公告）日：2007-05-02
• US7572805B2
  申请人：——

  公开号：US7572805B2

  公开（公告）日：2009-08-11
• [EN] PYRROLO(OXO)ISOQUINOLINES AS 5HT LIGANDS<br/>[FR] PYRROLO(OXO)ISOQUINOLEINES UTILISEES COMME LIGANDS 5HT
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2006019886A2

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present application describes compounds according to Formula I, pharmaceutical compositions, comprising at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent and methods of treating various diseases, conditions and disorders associated with modulation of serotonin receptors such as, for example: metabolic diseases, which includes but is not limited to obesity, diabetes, diabetic complications, atherosclerosis, impared glucose tolerance and dyslipidemia; central nervous system diseases which includes but is not limited to, anxiety, depression, obsessive compulsive disorder, panic disorder, psychosis, schizophrenia, sleep disorder, sexual disorder and social phobias; cephalic pain; migraine; and gastrointestinal disorders using compounds according to Formula I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein A, B, D, E, m, n, R3, R7, R8, R9, R10, R11 and X are described herein.
• Synthesis and SAR of 2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoquinolin-5(9bH)-ones as 5-HT2C receptor agonists
  作者：John M. Fevig、Jianxin Feng、Karen A. Rossi、Keith J. Miller、Ginger Wu、Chen-Pin Hung、Thao Ung、Sarah E. Malmstrom、Ge Zhang、William J. Keim、Mary Jane Cullen、Kenneth W. Rohrbach、Qinling Qu、Jinping Gan、Mary Ann Pelleymounter、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.091

  日期：2013.1

  A series of 2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoquinolin-5(9bH)-ones is described, several examples of which exhibit potent 5-HT2C agonism with excellent selectivity over the closely related 5-HT2A and 5-HT2B receptors. Compounds such as 38 and 44 were shown to be effective in reducing food intake in an acute rat feeding model. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands
  申请人：Fevig M. John

  公开号：US20060014777A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present application describes compounds according to Formula I, pharmaceutical compositions, comprising at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent and methods of treating various diseases, conditions and disorders associated with modulation of serotonin receptors such as, for example: metabolic diseases, which includes but is not limited to obesity, diabetes, diabetic complications, atherosclerosis, impared glucose tolerance and dyslipidemia; central nervous system diseases which includes but is not limited to, anxiety, depression, obsessive compulsive disorder, panic disorder, psychosis, schizophrenia, sleep disorder, sexual disorder and social phobias; cephalic pain; migraine; and gastrointestinal disorders using compounds according to Formula I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein A, B, D, E, m, n, R 3 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and X are described herein.

  本申请描述了根据式I的化合物，包括至少一种根据式I的化合物和可选地至少一种额外的治疗剂的药物组合物，以及治疗与调节5-羟色胺受体相关的各种疾病、症状和紊乱的方法，例如：代谢性疾病，包括但不限于肥胖症、糖尿病、糖尿病并发症、动脉粥样硬化、糖耐量受损和血脂异常；中枢神经系统疾病，包括但不限于焦虑、抑郁症、强迫症、恐慌症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍和社交恐惧症；头痛；偏头痛；以及使用根据式I的化合物或其药用盐形式治疗胃肠道紊乱，其中A、B、D、E、m、n、R3、R7、R8、R9、R10、R11和X在此处描述。