2-oxo-2-((4-(2-oxo-2-(phenylamino)acetamido)phenyl)amino)-1-phenylethanesulfonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-oxo-2-((4-(2-oxo-2-(phenylamino)acetamido)phenyl)amino)-1-phenylethanesulfonic acid
• 英文别名: 2-[4-[(2-Anilino-2-oxoacetyl)amino]anilino]-2-oxo-1-phenylethanesulfonic acid；2-[4-[(2-anilino-2-oxoacetyl)amino]anilino]-2-oxo-1-phenylethanesulfonic acid
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₆S
• 分子量: 453.475
• InChiKey: BRRUMGCEXUZXQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  特定基氨基甲酸脂酶 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-oxo-2-((4-(2-oxo-2-(phenylamino)acetamido)phenyl)amino)-1-phenylethanesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  探索新型pTyr模拟物和SHP2抑制剂的现有药物空间

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）是许多疾病的潜在治疗靶标。不幸的是，尽管对PTP进行了大量的药物发现工作，但获得选择性和细胞可渗透性的PTP抑制剂仍然具有很高的挑战性。我们描述了一种策略，以探索现有的药物空间用于以前未知的PTP抑制活性。这导致发现头孢磺啶可以作为SHP2的抑制剂，SHP2是PTP家族中的一种致癌磷酸酶。SHP2与头孢磺啶相互作用的晶体结构分析确定了磺基苯基乙酰胺（SPAA）是一种新型的磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物。一种结构指导和基于SPAA片段的聚焦文库方法产生了几种有效的和选择性的SHP2抑制剂。值得注意的是，这些抑制剂在几种癌细胞系中阻断了SHP2介导的信号传导事件和增殖。因此，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00118

文献信息

• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES OR SHP2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DES PROTÉINES TYROSINE PHOSPHATASES OU DES SHP2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2016196591A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Small molecule compounds derived from α-sulfophenylacetic amide (SPAA) are provided as novel sulfonic acid based pTyr mimetics. These compounds effectively inhibit a variety of protein tyrosine phosphatases (PTPs), such as mPTPA, mPTPB, LMWPTP, and Laforin. Use of these compounds as pharmaceutical agents for treating diseases associated with abnormal protein tyrosine phosphatase activity is also provided.

  从α-磺基苯乙酰胺（SPAA）衍生的小分子化合物作为新型磺酸基pTyr类似物提供。这些化合物有效地抑制各种蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs），如mPTPA、mPTPB、LMWPTP和Laforin。还提供将这些化合物用作治疗与异常蛋白酪氨酸磷酸酶活性相关的疾病的药物代理的用途。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES AND USED THEREOF
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20180170861A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Small molecule compounds derived from α-sulfophenylacetic amide (SPAA) are provided as novel sulfonic acid based pTyr mimetics. These compounds effectively inhibit a variety of protein tyrosine phosphatases (PTPs), such as mPTPA, mPTPB, LMWPTP, and Laforin. Use of these compounds as pharmaceutical agents for treating diseases associated with abnormal protein tyrosine phosphatase activity is also provided.
• PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES OR SHP2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Indiana University Research and Technology Corporation

  公开号：US20180170862A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Small molecule compounds derived from α-sulfophenylacetic amide (SPAA) are provided as novel sulfonic acid based pTyr mimetics. These compounds effectively inhibit a variety of protein tyrosine phosphatases (PTPs), such as mPTPA, mPTPB, LMWPTP, and Laforin. Use of these compounds as pharmaceutical agents for treating diseases associated with abnormal protein tyrosine phosphatase activity is also provided.
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES AND USES THEREOF<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DE PROTÉINES TYROSINES PHOSPHATASES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2016196569A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Small molecule compounds derived from α-sulfophenylacetic amide (SPAA) are provided as novel sulfonic acid based pTyr mimetics. These compounds effectively inhibit a variety of protein tyrosine phosphatases (PTPs), such as mPTPA, mPTPB, LMWPTP, and Laforin. Use of these compounds as pharmaceutical agents for treating diseases associated with abnormal protein tyrosine phosphatase activity is also provided.
• Exploring the Existing Drug Space for Novel pTyr Mimetic and SHP2 Inhibitors
  作者：Rongjun He、Zhi-Hong Yu、Ruo-Yu Zhang、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Brandon S. Lane、Joong S. Shim、Li-Fan Zeng、Yantao He、Lan Chen、Clark D. Wells、Jun O. Liu、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00118

  日期：2015.7.9

  of SHP2, an oncogenic phosphatase in the PTP family. Crystal structure analysis of SHP2 interaction with cefsulodin identified sulfophenyl acetic amide (SPAA) as a novel phosphotyrosine (pTyr) mimetic. A structure-guided and SPAA fragment-based focused library approach produced several potent and selective SHP2 inhibitors. Notably, these inhibitors blocked SHP2-mediated signaling events and proliferation

  蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）是许多疾病的潜在治疗靶标。不幸的是，尽管对PTP进行了大量的药物发现工作，但获得选择性和细胞可渗透性的PTP抑制剂仍然具有很高的挑战性。我们描述了一种策略，以探索现有的药物空间用于以前未知的PTP抑制活性。这导致发现头孢磺啶可以作为SHP2的抑制剂，SHP2是PTP家族中的一种致癌磷酸酶。SHP2与头孢磺啶相互作用的晶体结构分析确定了磺基苯基乙酰胺（SPAA）是一种新型的磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物。一种结构指导和基于SPAA片段的聚焦文库方法产生了几种有效的和选择性的SHP2抑制剂。值得注意的是，这些抑制剂在几种癌细胞系中阻断了SHP2介导的信号传导事件和增殖。因此，