2-(2-(tert-butoxy)ethoxy)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(tert-butoxy)ethoxy)acetic acid
• 英文别名: tBuO-Ethoxyacetic acid；2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]ethoxy]acetic acid
• 化学式: C₈H₁₆O₄
• 分子量: 176.213
• InChiKey: STMKPCRTYBPJHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(tert-butoxy)ethoxy)acetic acid 、 (1S,3R,8R,9S,11S,12S,14S,15R,16R)-6,6-difluoro-15-[(2S,5S)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyloxolan-2-yl]-7,7,12,16-tetramethylpentacyclo[9.7.0.01,3.03,8.012,16]octadecane-9,14-diol 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2aR,3R,4S,5aS,5bS,7S,7aR,11aR,12aS)-9,9-difluoro-4-hydroxy-3-((2S,5S)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyltetrahydrofuran-2-yl)-2a,5a,8,8-tetramethyltetradecahydro-1H,12H-cyclopenta[a]cyclopropa[e]phenanthren-7-yl 2-(2-hydroxyethoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  SERIES OF HALOGENATED TETRACYCLIC TRITERPENE DERIVATIVES AND THEIR PREPARATION AND APPLICATION

  摘要：

  本发明提供了一系列卤代四环三萜衍生物及其制备和应用。其通式如下：R1为卤素，R2为氢，卤素选自氟、氯、溴或碘；或R1和R2均为氟，R3为胺、醇、氨基酸、肽或磷酸，通过酰基连接到氧。通过药代动力学研究，这些衍生物在大鼠全血中相对稳定。单次口服给雄性和雌性大鼠后的绝对生物利用度分别为15.6％和28.4％。平均生物利用度为22％。与现有标准药物依那普利和沙库巴曲钠相比，这些衍生物在体内活性更好。同时，本发明还制备了四环三萜衍生物的亲水性前药。本发明的衍生物可用于制备心血管药物。

  公开号：

  US20220177511A1

文献信息

• A Peptidomimetic Fluorescent Probe to Detect the Trypsin β2 Subunit of the Human 20S Proteasome
  作者：Magdalena Wysocka、Anita Romanowska、Natalia Gruba、Michalina Michalska、Artur Giełdoń、Adam Lesner

  DOI：10.3390/ijms21072396

  日期：——

  human proteasome. After deconvolution of a library comprising nearly 6000 compounds composed of peg substituted diaminopropionic acid DAPEG building blocks, the sequence ABZ-Dap(O2(Cbz))-Dap(GO1)-Dap(O2(Cbz))-Arg-ANB-NH2, where ABZ is 2-aminobenzoic acid, and ANB- 5 amino 2- nitro benzoic acid was selected. Its cleavage followed sigmoidal kinetics, characteristic for allosteric enzymes, with Km = 3.22

  这项工作描述了对20S人蛋白酶体的胰蛋白酶样（β2）亚基特异的拟肽荧光底物的化学合成，组合选择和酶促评估。在对包含近6000种由聚乙二醇取代的二氨基丙酸DAPEG结构单元组成的化合物的文库进行反卷积后，序列ABZ-Dap（O2（Cbz））-Dap（GO1）-Dap（O2（Cbz））-Arg-ANB-NH2其中ABZ是2-氨基苯甲酸，并且选择了ANB-5氨基2-硝基苯甲酸。其裂解遵循变构酶特征的S形动力学，Km = 3.22±0.02μM，kcat = 245 s-1，kcat / Km = 7.61×107 M-1 s-1。当将20S人蛋白酶体的β2亚基的选择性抑制剂添加到反应体系中时，该过程实际上停止了。底物的滴定导致减少的蛋白酶体20S量产生高达10-11 M的线性信号。使用这种底物，我们从癌症患者膀胱中采集的人尿液样品中检测到人蛋白酶体20S。该观察结果可用于这种严重疾病的非侵入性诊断。
• HALOGENATED TETRACYCLIC TRITERPENE DERIVATIVE, PREPARATION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai King-X Biotech Co., Ltd.

  公开号：EP4043447A1

  公开（公告）日：2022-08-17

  The invention provides a series of halogenated tetracyclic triterpene derivatives and their preparation and application. It is represented by the following general structural formula: wherein R1 is halogen, R2 is H, and the halogen is selected from fluorine, chlorine, bromine or iodine; or R1 and R2 are each fluorine, and R3 is an amine, alcohol, amino acid, peptide or phosphate linked to oxygen through an acyl group. The derivatives of the present invention are relatively stable in rat whole blood through pharmacokinetic studies. The absolute bioavailability after a single intragastric administration for male and female rats was 15.6% and 28.4% respectively. The mean bioavailability was 22%. The derivatives of the present invention showed better in vivo activities compared with the existing standard drugs enalapril and sacubitril valsartan sodium. Meanwhile, hydrophilic prodrugs of the tetracyclic triterpenoid derivatives in the present invention were prepared, which improved the solubility and had better drug-likeness properties. The derivatives of the present invention can be used for preparing cardiovascular medicines and have great application value.

  本发明提供了一系列卤代四环三萜衍生物及其制备和应用。其结构通式如下： 其中 R1 为卤素，R2 为 H，卤素选自氟、氯、溴或碘；或 R1 和 R2 各为氟，R3 为通过酰基与氧相连的胺、醇、氨基酸、肽或磷酸。 通过药代动力学研究，本发明的衍生物在大鼠全血中相对稳定。雄性和雌性大鼠一次胃内给药后的绝对生物利用度分别为 15.6% 和 28.4%。平均生物利用率为 22%。与现有的标准药物依那普利和沙库比妥缬沙坦钠相比，本发明的衍生物显示出更好的体内活性。同时，本发明中四环三萜类衍生物亲水性原药的制备，提高了溶解度，具有更好的药物相似性。本发明的衍生物可用于制备心血管药物，具有很大的应用价值。
• [EN] HALOGENATED TETRACYCLIC TRITERPENE DERIVATIVE, PREPARATION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ TRITERPÈNE TÉTRACYCLIQUE HALOGÉNÉ, SA PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种卤代四环三萜衍生物及其制备与应用
  申请人：SHANGHAI KING X BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2021043194A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  提供一种如通式A所示的卤代四环三萜衍生物及其制备与应用，其中，R 1为卤素，R 2为H，所述卤素选自氟、氯、溴或碘；或R 1和R 2分别为氟，R 3为通过酰基与氧链接的胺、醇、氨基酸、肽或磷酸酯。所述衍生物经药代动力学研究，在大鼠全血中较为稳定，雄性大鼠单次灌胃给药后的绝对生物利用度为15.6％；雌性大鼠单次灌胃给药后的绝对生物利用度为28.4％，平均生物利用度22％，效果优于依那普利和沙库必曲缬沙坦钠。还提供了四环三萜衍生物的亲水性前药，具有提高的溶解性，成药性更强。所述衍生物可以用于制备治疗心血管药物。
• WATER-SOLUBLE PREFLUX AND USE THEREOF
  申请人：SHIKOKU CHEMICALS CORPORATION

  公开号：EP1886759B1

  公开（公告）日：2016-10-05
• TREPROSTINIL DERIVATIVES AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：CORSAIR PHARMA, INC.

  公开号：US20160368855A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present disclosure provides treprostinil derivatives that can act as prodrugs of treprostinil. The treprostinil derivatives can be used to treat any conditions responsive to treatment with treprostinil, including pulmonary hypertension, such as pulmonary arterial hypertension.