2-([1,1'biphenyl]-4-yloxy)-N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-([1,1'biphenyl]-4-yloxy)-N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)acetamide
• 英文别名: N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-2-(4-phenylphenoxy)acetamide
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₂
• 分子量: 367.491
• InChiKey: YJAARTMYXMWRRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-([1,1'biphenyl]-4-yloxy)-N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)acetamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-([1,1'biphenyl]-4-yloxy)-N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)acetamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  具有抗药性的蚊子乙酰胆碱酯酶1的非共价抑制剂。

  摘要：

  昆虫的抗药性显着威胁通过在传播疾病的昆虫的媒介控制中使用杀虫剂获得的重要利益。为了开发新的杀虫剂候选物，迫切需要发现具有杀虫活性的新化学实体。在这里，我们介绍必需酶乙酰胆碱酯酶1（AChE1）的基于苯氧乙酰胺的抑制剂的设计，合成和生物学评估。AChE1是经过验证的杀虫剂靶标，可用于控制例如疟疾，登革热和寨卡病毒感染的蚊媒。所述抑制剂将蚊子对人AChE的选择性与对赋予耐药性的突变G122S的高效力相结合。事实证明，结合使用单一化合物具有两个方面的挑战。抑制剂-蛋白质复合物的结构-活性关系分析和分子动力学模拟提供了阐明这些特性的分子基础的见解。我们还表明，抑制剂表现出对传播疾病的蚊子具有体内杀虫活性。我们的发现支持AChE1的非共价，选择性和抗性破坏抑制剂的概念，将其作为未来杀虫剂开发的有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01060
• 作为产物：
  描述：

  (4-联苯氧基)乙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 2-([1,1'biphenyl]-4-yloxy)-N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有抗药性的蚊子乙酰胆碱酯酶1的非共价抑制剂。

  摘要：

  昆虫的抗药性显着威胁通过在传播疾病的昆虫的媒介控制中使用杀虫剂获得的重要利益。为了开发新的杀虫剂候选物，迫切需要发现具有杀虫活性的新化学实体。在这里，我们介绍必需酶乙酰胆碱酯酶1（AChE1）的基于苯氧乙酰胺的抑制剂的设计，合成和生物学评估。AChE1是经过验证的杀虫剂靶标，可用于控制例如疟疾，登革热和寨卡病毒感染的蚊媒。所述抑制剂将蚊子对人AChE的选择性与对赋予耐药性的突变G122S的高效力相结合。事实证明，结合使用单一化合物具有两个方面的挑战。抑制剂-蛋白质复合物的结构-活性关系分析和分子动力学模拟提供了阐明这些特性的分子基础的见解。我们还表明，抑制剂表现出对传播疾病的蚊子具有体内杀虫活性。我们的发现支持AChE1的非共价，选择性和抗性破坏抑制剂的概念，将其作为未来杀虫剂开发的有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01060

文献信息

• Noncovalent Inhibitors of Mosquito Acetylcholinesterase 1 with Resistance-Breaking Potency
  作者：Sofie Knutsson、Cecilia Engdahl、Rashmi Kumari、Nina Forsgren、Cecilia Lindgren、Tomas Kindahl、Stanley Kitur、Lucy Wachira、Luna Kamau、Fredrik Ekström、Anna Linusson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01060

  日期：2018.12.13

  e.g., malaria, dengue, and Zika virus infections. The inhibitors combine a mosquito versus human AChE selectivity with a high potency also for the resistance-conferring mutation G122S; two properties that have proven challenging to combine in a single compound. Structure–activity relationship analyses and molecular dynamics simulations of inhibitor–protein complexes have provided insights that elucidate

  昆虫的抗药性显着威胁通过在传播疾病的昆虫的媒介控制中使用杀虫剂获得的重要利益。为了开发新的杀虫剂候选物，迫切需要发现具有杀虫活性的新化学实体。在这里，我们介绍必需酶乙酰胆碱酯酶1（AChE1）的基于苯氧乙酰胺的抑制剂的设计，合成和生物学评估。AChE1是经过验证的杀虫剂靶标，可用于控制例如疟疾，登革热和寨卡病毒感染的蚊媒。所述抑制剂将蚊子对人AChE的选择性与对赋予耐药性的突变G122S的高效力相结合。事实证明，结合使用单一化合物具有两个方面的挑战。抑制剂-蛋白质复合物的结构-活性关系分析和分子动力学模拟提供了阐明这些特性的分子基础的见解。我们还表明，抑制剂表现出对传播疾病的蚊子具有体内杀虫活性。我们的发现支持AChE1的非共价，选择性和抗性破坏抑制剂的概念，将其作为未来杀虫剂开发的有前途的方法。