(±)-6-amino-3-methyl-4-[2'-methyl-5-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-3-yl]-4-isopropyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (±)-6-amino-3-methyl-4-[2'-methyl-5-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-3-yl]-4-isopropyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• 化学式: C₂₅H₂₃F₃N₄O
• 分子量: 452.479
• InChiKey: UBSNISIBQUMDAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.74
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  87.72
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯硼酸 在 哌啶 、 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四氯化钛 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 (±)-6-amino-3-methyl-4-[2'-methyl-5-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-3-yl]-4-isopropyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT）抑制剂设计中的构象方面：联苯，芳基磺酰胺和芳基砜基序

  摘要：

  由于对市售药物的抗药性的不断出现，疟疾仍然是对人类的主要威胁。合成了二十一种带有末端联苯，芳基磺酰胺或芳基砜基序的吡唑并吡喃基抑制剂，并针对叶酸循环的关键酶丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT）进行了测试。在低纳摩尔范围（18-56 n m）的基于细胞的测定中，最佳配体可抑制靶标中的恶性疟原虫（Pf）和拟南芥（At）SHMT以及Pf NF54菌株。间日疟原虫的七个共晶体结构（Pv）SHMT的分辨率为2.2–2.6Å。我们观察到邻位取代联苯部分的扭转角对基于细胞的功效产生了前所未有的影响。在与芳基磺酰胺类似物的络合物中突出显示了磺酰基部分的特殊亲脂性，它们以它们优选的交错方向结合。在配体的构象偏好的背景下讨论了结果。

  DOI：

  10.1002/chem.201703244

文献信息

• Conformational Aspects in the Design of Inhibitors for Serine Hydroxymethyltransferase (SHMT): Biphenyl, Aryl Sulfonamide, and Aryl Sulfone Motifs
  作者：Geoffrey Schwertz、Michelle S. Frei、Matthias C. Witschel、Matthias Rottmann、Ubolsree Leartsakulpanich、Penchit Chitnumsub、Aritsara Jaruwat、Wanwipa Ittarat、Anja Schäfer、Raphael A. Aponte、Nils Trapp、Kerstin Mark、Pimchai Chaiyen、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.201703244

  日期：2017.10.12

  structures with P. vivax (Pv) SHMT were solved at 2.2–2.6 Å resolution. We observed an unprecedented influence of the torsion angle of ortho‐substituted biphenyl moieties on cell‐based efficacy. The peculiar lipophilic character of the sulfonyl moiety was highlighted in the complexes with aryl sulfonamide analogues, which bind in their preferred staggered orientation. The results are discussed within the context

  由于对市售药物的抗药性的不断出现，疟疾仍然是对人类的主要威胁。合成了二十一种带有末端联苯，芳基磺酰胺或芳基砜基序的吡唑并吡喃基抑制剂，并针对叶酸循环的关键酶丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT）进行了测试。在低纳摩尔范围（18-56 n m）的基于细胞的测定中，最佳配体可抑制靶标中的恶性疟原虫（Pf）和拟南芥（At）SHMT以及Pf NF54菌株。间日疟原虫的七个共晶体结构（Pv）SHMT的分辨率为2.2–2.6Å。我们观察到邻位取代联苯部分的扭转角对基于细胞的功效产生了前所未有的影响。在与芳基磺酰胺类似物的络合物中突出显示了磺酰基部分的特殊亲脂性，它们以它们优选的交错方向结合。在配体的构象偏好的背景下讨论了结果。