rac-(3S,4R)-1-benzyl-3-(4-bromophenyl)-4-nitropyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: rac-(3S,4R)-1-benzyl-3-(4-bromophenyl)-4-nitropyrrolidine
• 英文别名: Rel-(3S,4R)-1-benzyl-3-(4-bromophenyl)-4-nitropyrrolidine；(3S,4R)-1-benzyl-3-(4-bromophenyl)-4-nitropyrrolidine
• 化学式: C₁₇H₁₇BrN₂O₂
• 分子量: 361.238
• InChiKey: IILNFOQIYDOAQA-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-(3S,4R)-1-benzyl-3-(4-bromophenyl)-4-nitropyrrolidine 在 Raney nickel 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.2h， 生成 rac-(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-bromophenyl)pyrrolidin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  氨基吡咯烷的SAR通过EED结合作为PRC2复合物的有效和新型蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。

  摘要：

  本文中，我们公开了一系列二甲基氨基吡咯烷的SAR研究，最近我们报道了它通过破坏EED / H3K27me3结合而成为PRC2复合物的新型抑制剂。筛选命中1的吲哚和苄基部分的修饰提供了具有实质上改善的结合和细胞活性的类似物。这项工作最终鉴定了化合物2，这是我们的纳摩尔概念验证（PoC）抑制剂，可在小鼠异种移植模型中提供对靶标肿瘤生长的抑制作用。还讨论了结合在EED活性位点上的几种抑制剂的X射线晶体结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.030
• 作为产物：
  描述：

  反-4-溴-β-硝基苯乙烯 、 N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)苄胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 rac-(3S,4R)-1-benzyl-3-(4-bromophenyl)-4-nitropyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  氨基吡咯烷的SAR通过EED结合作为PRC2复合物的有效和新型蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。

  摘要：

  本文中，我们公开了一系列二甲基氨基吡咯烷的SAR研究，最近我们报道了它通过破坏EED / H3K27me3结合而成为PRC2复合物的新型抑制剂。筛选命中1的吲哚和苄基部分的修饰提供了具有实质上改善的结合和细胞活性的类似物。这项工作最终鉴定了化合物2，这是我们的纳摩尔概念验证（PoC）抑制剂，可在小鼠异种移植模型中提供对靶标肿瘤生长的抑制作用。还讨论了结合在EED活性位点上的几种抑制剂的X射线晶体结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.030

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING PROTEIN EMBRYONIC ECTODERM DEVELOPMENT ACTIVITY AND TREATING DISEASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE DÉVELOPPEMENT D'ECTODERME EMBRYONNAIRE DE PROTÉINE ET DE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：EXO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021195183A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The invention provides compounds that are inhibitors of the protein embryonic ectoderm development (EED), pharmaceutical compositions, their use in modulating the activity of EED, and their use in the treatment of medical disorders, such as cancer. The invention further provides methods of treating medical disorders, such as cancer, and covalently modifying and/or modulating the activity of EED, using an agent that reacts with, and forms a covalent bond to, cysteine324 of EED.

  这项发明提供了抑制蛋白胚胎外胚层发育（EED）的化合物，药物组合物，它们在调节EED活性中的应用，以及它们在治疗癌症等医学疾病中的应用。该发明还提供了治疗医学疾病（如癌症）的方法，并利用一种与EED的半胱氨酸324发生反应并形成共价键的试剂，对EED进行共价修饰和/或调节活性。
• INDANE INHIBITORS OF EED AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170320880A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Compounds having a structure of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , n, and m are as defined herein and are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various EED-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  提供具有下列化学式（I）结构、立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中A1、A2、A3、A4、A5、n和m的定义如本文所述。同时提供包含这些化合物的制药组合物和通过给予这些化合物治疗各种与EED相关的疾病或状况，包括癌症的方法。
• Compounds Which Potentiate Glutamate Receptor and Uses Thereof in Medicine
  申请人：Thewlis Michael Kevin

  公开号：US20070270471A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  This case discloses compounds of formula (I) wherein R 1 is C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, amino, monoC 1-4 alkylamino or diC 1-4 alkylamino; B is —N(R 4 )— or —O—; A and D, which may be the same or different, are —C(R 5 ) 2 —; each R 2 , which may be the same or different, is C 1-6 alkyl, halogen, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro or amino; n is 0, 1 or 2; R 3 is C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro, amino, —(CH 2 ) p NR 3a SO 2 R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)N(R 3c ) 2 , —(CH 2 ) p (C═O)R 3d , —(CH 2 ) p SO 2 R 3e , phenyl or heterocyclyl, wherein when R 3 is phenyl or heterocyclyl, it is optionally substituted by one or more groups independently selected from: C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro, amino, —(CH 2 ) p NR 3a SO 2 R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)N(R 3c ) 2 , —(CH 2 ) p (C═O)R 3d and —(CH 2 ) p SO 2 R 3e ; where R 3a and each R 3c , which may be the same or different, is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 3b and R 3e are C 1-6 alkyl or haloC 1-6 alkyl; R 3d is C 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy or haloC 1-6 alkyl; or R 3a and R 3b , or R 3a and R 3c , together with the interconnecting atoms, may form a 5- or 6-membered ring; and p is 0, 1, or 2; R 4 is carbocyclyl or carbocyclylC 1-4 alkyl, wherein the carbocyclyl group of either is optionally substituted by one or more groups independently selected from C 1-6 alkyl and halogen; or R 4 is hydrogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, C 1-6 alkylsulfonyl or C 1-6 alkylaminocarbonyl; each R 5 , which may be the same or different, is hydrogen, C 1-6 alkyl or halogen; and R 6 is hydrogen or fluorine.

  该案例揭示了公式（I）化合物，其中R1是C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C2-6烯基，氨基，单个C1-4烷基氨基或双个C1-4烷基氨基; B是—N（R4）—或—O—; A和D，可以相同也可以不同，是—C（R5）2—; 每个R2，可以相同也可以不同，是C1-6烷基，卤素，卤代C1-6烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基或氨基; n为0,1或2; R3是C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基，氨基，—（CH2）pNR3aSO2R3b，—（CH2）pNR3a（C═O）R3b，—（CH2）pNR3a（C═O）N（R3c）2，—（CH2）p（C═O）R3d，—（CH2）pSO2R3e，苯基或杂环基，其中当R3为苯基或杂环基时，它可以选择性地被一个或多个基团独立地选自：C1-6烷基，卤素，C1-6卤代烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基，氨基，—（CH2）pNR3aSO2R3b，—（CH2）pNR3a（C═O）R3b，—（CH2）pNR3a（C═O）N（R3c）2，—（CH2）p（C═O）R3d和—（CH2）pSO2R3e;其中R3a和每个R3c，可以相同也可以不同，是氢或C1-6烷基; R3b和R3e是C1-6烷基或卤代C1-6烷基; R3d是C1-6烷基，C1-4烷氧基或卤代C1-6烷基; 或者R3a和R3b，或者R3a和R3c，连通的原子一起可以形成一个5-或6-成员环; p为0,1或2; R4是碳环基或碳环基C1-4烷基，其中任一碳环基可以选择性地被一个或多个基团独立地选自C1-6烷基和卤素; 或者R4是氢，C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基磺酰基或C1-6烷基氨基羰基; 每个R5，可以相同也可以不同，是氢，C1-6烷基或卤素; 而R6是氢或氟。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR MODULATING MYOTONIC DYSTROPHY 1<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR MODULER UNE DYSTROPHIE MYOTONIQUE DE TYPE 1
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022126000A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present disclosure relates to transcription modulator molecule compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The transcription modulator comprising a) the first terminus comprising a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) a second terminus comprising a protein-binding moiety capable of binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) an oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及转录调节分子化合物和调节dmpk表达的方法，以及治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病症的方法。所述转录调节剂包括a）第一端包括DNA结合基团，能够非共价地结合到核苷酸重复序列CAG或CTG上；b）第二端包括蛋白结合基团，能够结合到调节分子上，该调节分子调节包括核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；以及c）寡聚骨架，包括连接第一端和第二端的连接物。
• US9957274B2
  申请人：——

  公开号：US9957274B2

  公开（公告）日：2018-05-01