tert-butyl N-{1-[4-(4-nitrophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-2-yl]-2-phenylethyl}carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-{1-[4-(4-nitrophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-2-yl]-2-phenylethyl}carbamate
• 英文别名: {1-[4-(4-nitrophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-2-yl]-2-phenylethyl}carbamic acid tert-butyl ester；{1-[4-(4-Nitro-phenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-2-yl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[1-[4-(4-nitrophenyl)-6-oxo-1H-pyridin-2-yl]-2-phenylethyl]carbamate
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃O₅
• 分子量: 435.48
• InChiKey: OMVRATGATWYGRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-{1-[4-(4-nitrophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-2-yl]-2-phenylethyl}carbamate 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以0.59 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  口服可生物利用的基于吡啶和嘧啶的因子XIa抑制剂：发现N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基。

  摘要：

  基于吡啶的因子XIa（FXIa）抑制剂（S）-2通过修饰P2素，P1和支架区域进行了优化。这项工作导致发现了N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基，与氨基吲唑P2素基相比，该基团保持FXIa活性，减少了H键供体的数量并改善了理化特性。化合物（S）-17被鉴定为口服生物有效的有效FXIa抑制剂。（S）-17中的碱性环己基甲胺P1被中性对氯苯基四唑P1取代导致发现（S）-24，与先前报道的咪唑（S）-23相比，口服生物利用度显着提高。FXIa结合亲和力的其他改进，同时保持口服生物利用度，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.062
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲醛 在 ammonium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 tert-butyl N-{1-[4-(4-nitrophenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-2-yl]-2-phenylethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  口服可生物利用的基于吡啶和嘧啶的因子XIa抑制剂：发现N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基。

  摘要：

  基于吡啶的因子XIa（FXIa）抑制剂（S）-2通过修饰P2素，P1和支架区域进行了优化。这项工作导致发现了N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基，与氨基吲唑P2素基相比，该基团保持FXIa活性，减少了H键供体的数量并改善了理化特性。化合物（S）-17被鉴定为口服生物有效的有效FXIa抑制剂。（S）-17中的碱性环己基甲胺P1被中性对氯苯基四唑P1取代导致发现（S）-24，与先前报道的咪唑（S）-23相比，口服生物利用度显着提高。FXIa结合亲和力的其他改进，同时保持口服生物利用度，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.062

文献信息

• ARYLPROPIONAMIDE, ARYLACRYLAMIDE, ARYLPROPYNAMIDE, OR ARYLMETHYLUREA ANALOGS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Pinto Donald J.P.

  公开号：US20100022506A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L 1 , M and R 11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了公式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂形式，其中变量A、L1、M和R11如本文所定义。公式(I)的化合物是凝血级联反应和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶酶的选择性抑制剂；例如凝血酶、因子Xa、因子XIa、因子IXa、因子VIIa和/或血浆激肽酶。特别是，涉及到选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓性和/或炎症性疾病的方法。
• Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor XIa inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07842708B2

  公开（公告）日：2010-11-30

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。式（I）化合物是凝血级联反应和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶酶的选择性抑制剂；例如凝血酶、因子Xa、因子XIa、因子IXa、因子VIIa和/或血浆卡利肌酶。具体而言，涉及选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆卡利肌酶的双重抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• Arylpropionamide, arylacrylamide, ayrlpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor XIa inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07626039B2

  公开（公告）日：2009-12-01

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了公式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。公式（I）的化合物是凝血级联反应和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶酶的选择性抑制剂；例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽。特别是，涉及选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽的双重抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物和使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• WO2007/70826
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7626039B2
  申请人：——

  公开号：US7626039B2

  公开（公告）日：2009-12-01