N-cyclopentyl-5-(2-((5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-cyclopentyl-5-(2-((5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine
• 英文别名: N-cyclopentyl-5-[2-[[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-amine
• 化学式: C₂₅H₃₄N₈S
• 分子量: 478.665
• InChiKey: VJFMIBISXQANRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-环戊基硫脲 在 吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-cyclopentyl-5-(2-((5-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-2-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-methylthiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服生物利用度的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂作为抗癌候选药物：设计，合成和评估

  摘要：

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01670

文献信息

• [EN] N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL) PYRIMIDIN-2-AMINE UTILISÉS COMME COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV SOUTH AUSTRALIA

  公开号：WO2017020065A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  这是一类新型的蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病况，特别是那些表现为CDK4、CDK6和/或cyclin D过度表达的疾病，包括肺癌、乳腺癌、脑部、中枢神经系统、结肠直肠癌和白血病等。这些抑制剂具有一般式I的结构。
• [EN] TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES OF THE CNS<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES DU SNC
  申请人：AUCENTRA THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：WO2021222967A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  A class of thiazole-pyrimidine compounds is disclosed for use in the treatment of proliferative cell diseases and conditions in the CNS including glioblastoma. The compounds are considered to be capable of blocking tumour cell proliferation by inhibiting the activity of CDK4 and/or CDK6 and are capable of crossing the blood brain barrier. The compounds have the general structure I: (I)

  本发明揭示了一类噻唑-嘧啶类化合物，用于治疗包括胶质母细胞瘤在内的中枢神经系统中的增殖细胞疾病和病症。这些化合物被认为能够通过抑制CDK4和/或CDK6的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖，并且能够穿过血脑屏障。这些化合物具有一般结构I：(I)。
• N-(pyridin-2-yl)-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as therapeutic compounds
  申请人：UNIVERSITY OF SOUTH AUSTRALIA

  公开号：US10479785B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  A novel class of inhibitors of protein kinases that are useful in the treatment of cell proliferative diseases and conditions, and especially those characterised by over-expression of CDK4, CDK6 and/or cyclin D, including certain cancers of lung, breast, brain, central nervous system, colorectal cancer and leukaemias. The inhibitors have the general structure I:

  一类新型蛋白激酶抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病和病症，特别是以 CDK4、CDK6 和/或细胞周期蛋白 D 过度表达为特征的疾病和病症，包括某些肺癌、乳腺癌、脑癌、中枢神经系统癌、结直肠癌和白血病。这些抑制剂具有一般结构 I：
• N-(PYRIDIN-2-YL)-4-(THIAZOL-5-YL)PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Aucentra Therapeutics Pty Ltd

  公开号：EP3331880B1

  公开（公告）日：2021-12-01
• Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable 4-Thiazol-<i>N</i>-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 Inhibitors as Anticancer Drug Candidates: Design, Synthesis, and Evaluation
  作者：Solomon Tadesse、Mingfeng Yu、Laychiluh B. Mekonnen、Frankie Lam、Saiful Islam、Khamis Tomusange、Muhammed H. Rahaman、Benjamin Noll、Sunita K. C. Basnet、Theodosia Teo、Hugo Albrecht、Robert Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01670

  日期：2017.3.9

  kinases (CDK4 and CDK6) regulate entry into S phase of the cell cycle and are validated targets for anticancer drug discovery. Herein we detail the discovery of a novel series of 4-thiazol-N-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as highly potent and selective inhibitors of CDK4 and CDK6. Medicinal chemistry optimization resulted in 83, an orally bioavailable inhibitor molecule with remarkable selectivity

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。