N-((1,3-dihydroxypropane-2-yl)oxy)-7-fluoro-6-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzofuran-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: N-((1,3-dihydroxypropane-2-yl)oxy)-7-fluoro-6-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzofuran-5-carboxamide
• 英文别名: EBI-1051；N-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxy)-7-fluoro-6-(2-fluoro-4-iodoanilino)-1-benzofuran-5-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₅F₂IN₂O₅
• 分子量: 504.229
• InChiKey: VUJYNHRRRJUAHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟苯酚 在 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 lithium amide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 四氯化钛 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 73.33h， 生成 N-((1,3-dihydroxypropane-2-yl)oxy)-7-fluoro-6-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)benzofuran-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯并杂环类或苯并杂芳环类衍生物、其制备方 法及其在医药上的应用

  摘要：

  本发明涉及苯并杂环类或苯并杂芳环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示苯并杂环类或苯并杂芳环类衍生物及其可药用盐，其制备方法以及它们作为MEK抑制剂特别是作为癌症治疗剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。本发明提供的化合物具有良好的活性，并表现出优异的抗肿瘤细胞增殖的作用。

  公开号：

  CN104774188B

文献信息

• Discovery of EBI-1051: A novel and orally efficacious MEK inhibitor with benzofuran scaffold
  作者：Biao Lu、Song Huang、Jingsong Cao、Qiyue Hu、Ru Shen、Hong Wan、Dan Wang、Jijun Yuan、Lei Zhang、Jiayin Zhang、Minsheng Zhang、Weikang Tao、Lianshan Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.019

  日期：2018.2

  A novel series of benzodihydrofuran derivatives was developed as potent MEK inhibitors through scaffold hopping based on known clinical compounds. Further SAR exploration and optimization led to another benzofuran series with good oral bioavailability in rats. One of the compounds EBI-1051 (28d) demonstrated excellent in vivo efficacy in colo-205 tumor xenograft models in mouse and is suitable for preclinical development studies for the treatment of melanoma and MEK associated cancers. Compared to AZD6244, EBI-1051 showed superior potency in some cancer cell lines such as colon-205, A549 and MDA-MB-231.
• 苯并杂环类或苯并杂芳环类衍生物、其制备方 法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN104774188B

  公开（公告）日：2019-10-11

  本发明涉及苯并杂环类或苯并杂芳环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示苯并杂环类或苯并杂芳环类衍生物及其可药用盐，其制备方法以及它们作为MEK抑制剂特别是作为癌症治疗剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。本发明提供的化合物具有良好的活性，并表现出优异的抗肿瘤细胞增殖的作用。