(S)-2-amino-N-(4-fluorobenzyl)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-(4-fluorobenzyl)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanamide
• 英文别名: (2S)-2-amino-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanamide
• 化学式: C₁₃H₁₅FN₄O
• 分子量: 262.287
• InChiKey: GAQZQIFBTJYVDM-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-((4-fluorobenzyl)amino)-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以62%的产率得到(S)-2-amino-N-(4-fluorobenzyl)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的脑穿透性和稳定性的一流肽模拟神经溶素激活剂

  摘要：

  肽酶溶血素 (Nln) 是一种具有切割各种神经肽的酶。中风后 Nln 的上调已确定该酶是一种关键的内源性脑保护机制，并已验证用于治疗缺血性中风的目标。Nln 在中风小鼠模型中的过度表达导致中风结果的显着改善，而药物抑制会加重它们。因此，Nln 的激活已成为缺血性中风药物发现工作的一个有趣目标。在这里，我们报告了基于从虚拟屏幕识别的含组氨酸二肽命中的一流 Nln 激活剂的发现和命中优化。采用肽模拟方法提供的先导化合物保留了药效组氨酸部分，并具有比命中支架高 40 倍以上的单位数微摩尔效力。这些化合物表现出增加 5 倍的脑穿透性、对高度同源肽酶的显着选择性、超过 65 倍的小鼠大脑稳定性增加以及在大脑中未结合的“药物样”部分。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00759

文献信息

• [EN] ENHANCERS OF NEUROLYSIN ACTIVITY<br/>[FR] AMPLIFICATEURS DE L'ACTIVITÉ DE LA NEUROLYSINE
  申请人：UNIV TEXAS TECH SYSTEM

  公开号：WO2020047185A9

  公开（公告）日：2020-09-17
• Enhancers of Neurolysin Activity
  申请人：Texas Tech University System

  公开号：US20210198647A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present invention includes a composition and method of allosterically potentiating the activity of neurolysin comprising contacting the neurolysin with an amount of a histidine-containing dipeptide that is an allosteric that increases the activity of neurolysin.
• Discovery of First-in-Class Peptidomimetic Neurolysin Activators Possessing Enhanced Brain Penetration and Stability
  作者：Md. Shafikur Rahman、Shikha Kumari、Shiva Hadi Esfahani、Saeideh Nozohouri、Srinidhi Jayaraman、Nihar Kinarivala、Joanna Kocot、Andrew Baez、Delaney Farris、Thomas J. Abbruscato、Vardan T. Karamyan、Paul C. Trippier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00759

  日期：2021.9.9

  aggravates them. Activation of Nln has therefore emerged as an intriguing target for drug discovery efforts for ischemic stroke. Herein, we report the discovery and hit-to-lead optimization of first-in-class Nln activators based on histidine-containing dipeptide hits identified from a virtual screen. Adopting a peptidomimetic approach provided lead compounds that retain the pharmacophoric histidine moiety

  肽酶溶血素 (Nln) 是一种具有切割各种神经肽的酶。中风后 Nln 的上调已确定该酶是一种关键的内源性脑保护机制，并已验证用于治疗缺血性中风的目标。Nln 在中风小鼠模型中的过度表达导致中风结果的显着改善，而药物抑制会加重它们。因此，Nln 的激活已成为缺血性中风药物发现工作的一个有趣目标。在这里，我们报告了基于从虚拟屏幕识别的含组氨酸二肽命中的一流 Nln 激活剂的发现和命中优化。采用肽模拟方法提供的先导化合物保留了药效组氨酸部分，并具有比命中支架高 40 倍以上的单位数微摩尔效力。这些化合物表现出增加 5 倍的脑穿透性、对高度同源肽酶的显着选择性、超过 65 倍的小鼠大脑稳定性增加以及在大脑中未结合的“药物样”部分。