methyl 4-(((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)carbamoyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)carbamoyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-(oxan-2-yloxycarbamoyl)benzoate
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: OXBFCBRGXZWXRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)carbamoyl)benzoate 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 C₃₇H₅₀BN₃O₇
  参考文献：
  名称：

  发现肽类硼酸盐衍生物作为组蛋白脱乙酰基酶和蛋白酶体双重抑制剂，可克服多发性骨髓瘤的硼替佐米耐药性。

  摘要：

  尽管蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）在多发性骨髓瘤（MM）的初始治疗中显示出令人满意的临床益处，但耐药性和复发是不可避免的。最近的研究表明，抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）可恢复耐硼替佐米的MM的敏感性。因此，我们设计了针对HDAC和蛋白酶体的双重抑制剂，以解决硼替佐米的耐药性。最有效的抑制剂ZY-2和ZY-13对蛋白酶体表现出优异的抑制作用，并对HDAC具有良好的选择性。特别是ZY-2不仅对MM细胞系RPMI-8226，U266和KM3表现出良好的抗增殖活性（IC50值为6.66、4.31和10.1 nM，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02161
• 作为产物：
  描述：

  O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟基胺 、 对苯二甲酸单甲酯 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以68%的产率得到methyl 4-(((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)carbamoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现肽类硼酸盐衍生物作为组蛋白脱乙酰基酶和蛋白酶体双重抑制剂，可克服多发性骨髓瘤的硼替佐米耐药性。

  摘要：

  尽管蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）在多发性骨髓瘤（MM）的初始治疗中显示出令人满意的临床益处，但耐药性和复发是不可避免的。最近的研究表明，抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）可恢复耐硼替佐米的MM的敏感性。因此，我们设计了针对HDAC和蛋白酶体的双重抑制剂，以解决硼替佐米的耐药性。最有效的抑制剂ZY-2和ZY-13对蛋白酶体表现出优异的抑制作用，并对HDAC具有良好的选择性。特别是ZY-2不仅对MM细胞系RPMI-8226，U266和KM3表现出良好的抗增殖活性（IC50值为6.66、4.31和10.1 nM，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02161

文献信息

• 一种组蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制 剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN110950897B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明涉及一种蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制剂及其药学上可接受的盐、其立体异构体、其制备方法和应用，所述化合物具有如通式I所示，本发明化合物具有较好的抗组蛋白去乙酰化酶的活性、抗蛋白酶体活性和抗肿瘤细胞增殖的活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常或蛋白酶体异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及含有通式I结构化合物的组合物的制药用途。
• Detoxification of VX and Other V-Type Nerve Agents in Water at 37 °C and pH 7.4 by Substituted Sulfonatocalix[4]arenes
  作者：Christian Schneider、Anne Bierwisch、Marianne Koller、Franz Worek、Stefan Kubik

  DOI：10.1002/anie.201606881

  日期：2016.10.4

  Sulfonatocalix[4]arenes with an appended hydroxamic acid residue can detoxify VX and related V‐type neurotoxic organophosphonates with half‐lives down to 3 min in aqueous buffer at 37 °C and pH 7.4. The detoxification activity is attributed to the millimolar affinity of the calixarene moiety for the positively charged organophosphonates in combination with the correct arrangement of the hydroxamic

  带有异羟肟酸残基的磺基杯[4]芳烃可以在37°C和pH 7.4的水性缓冲液中解毒VX和相关的V型神经毒性有机膦酸酯，半衰期低至3分钟。排毒活性归因于杯芳烃部分对带正电荷的有机膦酸酯的毫摩尔亲和力，以及异羟肟酸基团的正确排列。该反应涉及异羟肟酸的膦酰化，然后发生洛森重排，从而使作用方式为化学计量的而不是催化的。但是，这些杯芳烃是目前在温和条件下对持久性V型神经毒物进行排毒的最有效的低分子量化合物。
• [EN] HISTONE DEACETYLASE, AND PROTEASOME DUAL-TARGET INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DOUBLE CIBLE DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE ET DE PROTÉASOME, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种组蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：UNIV SHANDONG

  公开号：WO2021115188A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  本发明涉及一种蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制剂及其药学上可接受的盐、其立体异构体、其制备方法和应用，所述化合物具有如通式(I)所示，本发明化合物具有较好的抗组蛋白去乙酰化酶的活性、抗蛋白酶体活性和抗肿瘤细胞增殖的活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常或蛋白酶体异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及含有通式I结构化合物的组合物的制药用途。
• DUAL HDAC6/PROTEASOME INHIBITORS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE

  公开号：US20230159569A1

  公开（公告）日：2023-05-25

  Dual HDAC6/proteasome inhibitors, and methods of using the same, are provided for treating disease.
• Discovery of Peptide Boronate Derivatives as Histone Deacetylase and Proteasome Dual Inhibitors for Overcoming Bortezomib Resistance of Multiple Myeloma
  作者：Yi Zhou、Xiaoting Liu、Junxin Xue、Lulu Liu、Tao Liang、Wen Li、Xinying Yang、Xuben Hou、Hao Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02161

  日期：2020.5.14

  While proteasome inhibitors such as bortezomib showed satisfactory clinical benefits in the initial treatment of multiple myeloma (MM), drug resistance and relapse are unavoidable. Recent studies suggested inhibition of histone deacetylases (HDACs) restored sensitivity of bortezomib-resistant MM. Hence, we designed dual inhibitors targeting both HDACs and proteasomes to address the resistance of bortezomib

  尽管蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）在多发性骨髓瘤（MM）的初始治疗中显示出令人满意的临床益处，但耐药性和复发是不可避免的。最近的研究表明，抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）可恢复耐硼替佐米的MM的敏感性。因此，我们设计了针对HDAC和蛋白酶体的双重抑制剂，以解决硼替佐米的耐药性。最有效的抑制剂ZY-2和ZY-13对蛋白酶体表现出优异的抑制作用，并对HDAC具有良好的选择性。特别是ZY-2不仅对MM细胞系RPMI-8226，U266和KM3表现出良好的抗增殖活性（IC50值为6.66、4.31和10.1 nM，