methyl 4-(N-(4-bromophenyl)-N-isobutylsulfamoyl)-1-methoxy-2-naphthoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 4-(N-(4-bromophenyl)-N-isobutylsulfamoyl)-1-methoxy-2-naphthoate
• 英文别名: Methyl 4-[(4-bromophenyl)-(2-methylpropyl)sulfamoyl]-1-methoxynaphthalene-2-carboxylate；methyl 4-[(4-bromophenyl)-(2-methylpropyl)sulfamoyl]-1-methoxynaphthalene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₄BrNO₅S
• 分子量: 506.417
• InChiKey: XMHYSWBOBHFKCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(N-(4-bromophenyl)-N-isobutylsulfamoyl)-1-methoxy-2-naphthoate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以80%的产率得到4-(N-(4-bromophenyl)-N-isobutylsulfamoyl)-1-methoxy-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的N取代的1-羟基-4-氨磺酰基-2-萘甲酸酯作为Mcl-1癌蛋白选择性抑制剂的设计

  摘要：

  基于结构的药物设计用于开发新型的基于Mcl-1的1-羟基-2-萘甲酸的小分子抑制剂。通过利用具有R263的盐桥以及与蛋白质p2口袋的相互作用来驱动配体设计。重要的是，目标分子仅需两个合成步骤即可进入，这表明进一步的优化将需要最少的合成工作。使用通过配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法进行分子建模，以定性指导配体设计，并开发定量模型来确定抑制剂对Mcl-1和Bcl-2相对Bcl-x L的结合亲和力以及对与两种蛋白质结合的特异性。结果表明，最有利的结合配体在p2口袋中的疏水相互作用占主导地位（3bl：K i  ＝31nM）。化合物对Mcl-1的选择性是Bcl-x L的19倍。抑制剂的选择性是由与Mcl-1和Bcl-x L中较深的p2口袋相互作用而驱动的。本发明化合物的基于SILCS的SAR代表了开发Mcl-1特异性抑制剂的基础，所述Mcl-1特异性抑制剂具有治疗广泛的实体瘤和血液系统癌症，包括急性髓细胞白血病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.006
• 作为产物：
  描述：

  1-羟基-2-萘甲酸 在 吡啶 、 氯磺酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 4-(N-(4-bromophenyl)-N-isobutylsulfamoyl)-1-methoxy-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的N取代的1-羟基-4-氨磺酰基-2-萘甲酸酯作为Mcl-1癌蛋白选择性抑制剂的设计

  摘要：

  基于结构的药物设计用于开发新型的基于Mcl-1的1-羟基-2-萘甲酸的小分子抑制剂。通过利用具有R263的盐桥以及与蛋白质p2口袋的相互作用来驱动配体设计。重要的是，目标分子仅需两个合成步骤即可进入，这表明进一步的优化将需要最少的合成工作。使用通过配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法进行分子建模，以定性指导配体设计，并开发定量模型来确定抑制剂对Mcl-1和Bcl-2相对Bcl-x L的结合亲和力以及对与两种蛋白质结合的特异性。结果表明，最有利的结合配体在p2口袋中的疏水相互作用占主导地位（3bl：K i  ＝31nM）。化合物对Mcl-1的选择性是Bcl-x L的19倍。抑制剂的选择性是由与Mcl-1和Bcl-x L中较深的p2口袋相互作用而驱动的。本发明化合物的基于SILCS的SAR代表了开发Mcl-1特异性抑制剂的基础，所述Mcl-1特异性抑制剂具有治疗广泛的实体瘤和血液系统癌症，包括急性髓细胞白血病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.006

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MCL-1 ONCOPROTEIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'ONCOPROTÉINE MCL-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2017011323A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.

  提供抑制髓样细胞白血病-1（Mcl-1）癌蛋白的化合物，以及使用相同化合物治疗疾病的方法。
• Small molecule inhibitors of the MCL-1 oncoprotein and uses thereof
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US10858316B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.

  为治疗疾病提供了抑制髓系细胞白血病-1（Mcl-1）癌蛋白的化合物及其使用方法。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MCL-1 ONCOPROTEIN AND USES THEREOF
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：EP3319938B1

  公开（公告）日：2022-04-06
• Small Molecule Inhibitors of the MCL-1 Oncoprotein and Uses Thereof
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US20180208554A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MCL-1 ONCOPROTEIN AND USES THEROF
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US20220396549A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.