6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-bromo-2-[1-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]butyl]-3-ethylquinazolin-4-one
• 化学式: C₂₀H₂₉BrN₄O
• 分子量: 421.38
• InChiKey: XEPZKTXACHAXBF-UUVAVEHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one 在 盐酸 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 氢溴酸 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERAZINYL AND PIPERIDINYL QUINAZOLIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES HAVING ACTIVITY AGAINST PAIN
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINYLE ET DE PIPÉRIDINYL QUINAZOLIN-4 (3H)-ONE AYANT UNE ACTIVITÉ CONTRE LA DOULEUR

  摘要：

  本发明涉及具有药理活性的哌嗪基和哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，对电压门控钙通道的（式(I)）亚基，特别是（式(2)）亚基，具有双重药理活性，特别是对电压门控钙通道的（式(I)）亚基，特别是（式(2)）亚基，和µ-阿片受体。本发明还涉及制备这类化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的使用，特别是用于疼痛治疗。

  公开号：

  WO2020089400A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲酸 在 碘 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  哌嗪基双环衍生物作为电压门控钙通道 α2δ-1 亚基的选择性配体

  摘要：

  报道了一系列作用于电压门控钙通道 (Ca v α2δ-1) α2δ-1 亚基的新系列哌嗪基喹唑啉-4-(3 H )-one 衍生物的合成和药理活性。探索了微摩尔 HTS 命中的不同位置，并获得了在 quinazolin-4-(3 H )-one 支架的位置 3 和 3-methyl-piperazin-1-yl- 中含有小烷基的化合物的最佳活性或位置 2 的 3,5-二甲基-哌嗪-1-基-丁基。活性显示在位置 2 的链的R对映异构体中，并且几个 eutomers 达到个位数纳摩尔亲和力。中央支架的最终修饰以降低亲脂性提供了吡啶并[4,3- d]pyrimidin-4(3 H )-one 16RR ，它对 Ca v α2δ-1 和 Ca v α2δ-2表现出高选择性，这可能与其在小鼠中比普瑞巴林提高的镇痛功效-安全比有关。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00416

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLIN-4(3H)-ONE SUBSTITUÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2020089397A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention relates to substituted quinazolin-4(3H)-one derivatives having dual pharmacological activity towards both the α2subunit, in particular the α2-1 subunit, of the voltage-gated calcium channel and the µ-opioid receptor, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及替代喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，具有对电压门控钙通道α2亚基，特别是α2-1亚基，和µ-阿片受体的双重药理活性，以及制备这类化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是用于疼痛治疗。
• PIPERAZINYL AND PIPERIDINYL QUINAZOLIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES HAVING ACTIVITY AGAINST PAIN
  申请人：ACONDICIONAMIENTO TARRASENSE

  公开号：US20220002314A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present invention relates to piperazinyl and piperidinyl quinazolin-4(3H)-one derivatives having pharmacological activity towards the α2δ subunit, in particular the α2δ-1 subunit, of the voltage-gated calcium channel, in particular having dual pharmacological activity towards both the α2δ subunit, in particular the α2δ-1 subunit, of the voltage-gated calcium channel and the μ-opioid receptor. The present invention also relates to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.
• [EN] PIPERAZINYL AND PIPERIDINYL QUINAZOLIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES HAVING ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINYLE ET DE PIPÉRIDINYL QUINAZOLIN-4 (3H)-ONE AYANT UNE ACTIVITÉ CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2020089400A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present invention relates to piperazinyl and piperidinyl quinazolin-4(3H)-one derivatives having pharmacological activity towards the (formula (I)) subunit, in particular the (formula (2)) subunit, of the voltage-gated calcium channel, in particular having dual pharmacological activity towards both the (formula (I)) subunit, in particular the (formula (2)) subunit, of the voltage-gated calcium channel and the µ-opioid receptor. The present invention also relates to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有药理活性的哌嗪基和哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，对电压门控钙通道的（式(I)）亚基，特别是（式(2)）亚基，具有双重药理活性，特别是对电压门控钙通道的（式(I)）亚基，特别是（式(2)）亚基，和µ-阿片受体。本发明还涉及制备这类化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的使用，特别是用于疼痛治疗。
• Piperazinyl Bicyclic Derivatives as Selective Ligands of the α2δ-1 Subunit of Voltage-Gated Calcium Channels
  作者：Ariadna Fernández、José Luis Díaz、Mónica García、Sergi Rodríguez-Escrich、Adriana Lorente、Raquel Enrech、Albert Dordal、Enrique Portillo-Salido、Mónica Porras、Begoña Fernández、Raquel F. Reinoso、José Miguel Vela、Carmen Almansa

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00416

  日期：2021.11.11

  The synthesis and pharmacological activities of a new series of piperazinyl quinazolin-4-(3H)-one derivatives acting toward the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels (Cavα2δ-1) are reported. Different positions of a micromolar HTS hit were explored, and best activities were obtained for compounds containing a small alkyl group in position 3 of the quinazolin-4-(3H)-one scaffold and a 3-m

  报道了一系列作用于电压门控钙通道 (Ca v α2δ-1) α2δ-1 亚基的新系列哌嗪基喹唑啉-4-(3 H )-one 衍生物的合成和药理活性。探索了微摩尔 HTS 命中的不同位置，并获得了在 quinazolin-4-(3 H )-one 支架的位置 3 和 3-methyl-piperazin-1-yl- 中含有小烷基的化合物的最佳活性或位置 2 的 3,5-二甲基-哌嗪-1-基-丁基。活性显示在位置 2 的链的R对映异构体中，并且几个 eutomers 达到个位数纳摩尔亲和力。中央支架的最终修饰以降低亲脂性提供了吡啶并[4,3- d]pyrimidin-4(3 H )-one 16RR ，它对 Ca v α2δ-1 和 Ca v α2δ-2表现出高选择性，这可能与其在小鼠中比普瑞巴林提高的镇痛功效-安全比有关。