8,9-difluoroquinolino[2',3':3,4]pyrrolo[2,1-b]quinazolin-11(13H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8,9-difluoroquinolino[2',3':3,4]pyrrolo[2,1-b]quinazolin-11(13H)-one
• 英文别名: 8,9-difluoroquinolino[2’,3’:3,4]pyrrolo[2,1-b]quinazolin-11(13H)-one；8,9-difluoroluotonin A；6,7-difluoro-3,11,21-triazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,13,15,17,19-nonaen-10-one
• 化学式: C₁₈H₉F₂N₃O
• 分子量: 321.286
• InChiKey: KOXPLPDNHOYYAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethylpiperazine 、 8,9-difluoroquinolino[2',3':3,4]pyrrolo[2,1-b]quinazolin-11(13H)-one 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以65%的产率得到8-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-9-fluoroquinolino[2’,3’:3,4]pyrrolo[2,1-b]quinazolin-11(13H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为新型拓扑异构酶 I 抑制剂的 8,9-取代罗托宁 A 类似物的设计、合成和抗癌活性

  摘要：

  设计、合成了一系列 8,9-取代的洛托宁 A 类似物，并评估了它们对四种癌细胞系的抗增殖活性。构效关系研究表明，引入8-哌嗪基团和5-去氮杂修饰后，罗托宁A的体外抗癌活性显着提高。两种有前景的化合物6a和7a显示出有效的拓扑异构酶 I 抑制活性。并基于分子对接研究提出了7a与拓扑异构酶I-DNA复合物的合理结合模式。

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02749-y
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-喹啉酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 8,9-difluoroquinolino[2',3':3,4]pyrrolo[2,1-b]quinazolin-11(13H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为新型拓扑异构酶 I 抑制剂的 8,9-取代罗托宁 A 类似物的设计、合成和抗癌活性

  摘要：

  设计、合成了一系列 8,9-取代的洛托宁 A 类似物，并评估了它们对四种癌细胞系的抗增殖活性。构效关系研究表明，引入8-哌嗪基团和5-去氮杂修饰后，罗托宁A的体外抗癌活性显着提高。两种有前景的化合物6a和7a显示出有效的拓扑异构酶 I 抑制活性。并基于分子对接研究提出了7a与拓扑异构酶I-DNA复合物的合理结合模式。

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02749-y

文献信息

• Synthesis and topoisomerase I inhibitory properties of luotonin A analogues
  作者：Ali Cagir、Brian M. Eisenhauer、Rong Gao、Shannon J. Thomas、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.052

  日期：2004.12

  reaction proceeded to a single product. In contrast when the reaction was carried out in tetrahydrofuran or in phosphorus oxychloride, an additional isomeric product was obtained. The luotonin A analogues were evaluated for their ability to effect stabilization of the covalent binary complex formed between human topoisomerase I and DNA, and for cytotoxicity toward a yeast strain expressing the human

  萤光素A是一种天然存在的吡咯并喹唑啉喹啉生物碱，先前已证明是拓扑异构酶I毒物。现在，在氧氯化磷存在下，通过邻氨基苯甲酸衍生物与1,2-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-3-one的缩合反应，制得了许多褪黑素A衍生物。当使用二氯甲烷作为溶剂时，反应进行为单一产物。相反，当反应在四氢呋喃或三氯氧磷中进行时，获得了另外的异构体产物。评价了褪黑素A类似物对人拓扑异构酶I和DNA之间形成的共价二元复合物的稳定作用的能力，以及对表达人拓扑异构酶I的酵母菌株的细胞毒性。
• 一种Luotonin A系化合物及其制备方法与应 用
  申请人：湖北中医药大学

  公开号：CN111454264B

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明涉及药物化学技术领域，公开了一种Luotonin A系化合物及其制备方法与应用。式(I)所示的Luotonin A系化合物及其医药学上可接受的盐，其中，R1为H或卤素；R2为乙二胺基、C1‑C6烷基取代的乙二胺基、哌嗪基、C1‑C6烷基取代的哌嗪基、吗啉基、C1‑C6烷基取代的吗啉基、高哌嗪基或C1‑C6烷基取代的高哌嗪基；X为C或N。本发明提供的Luotonin A系化合物结构稳定，容易合成制备，可以作为新型的拓扑异构酶I抑制剂，并对肝癌、肺癌、乳腺癌和宫颈癌细胞株具有较强的抗增殖活性。。
• Synthesis and biochemical properties of E-ring modified luotonin A derivatives
  作者：Ali Cagir、Shannon H Jones、Brian M Eisenhauer、Rong Gao、Sidney M Hecht

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.069

  日期：2004.5

  Luotonin A is a cytotoxic pyrroloquinazolinoquinoline alkaloid that has been shown to stabilize the human topoisomerase I-DNA covalent binary complex in the same fashion Lis the antitumor alkaloid camptothecin. A study of the structural elements in luotonin A required for binary complex stabilization has revealed key differences relative to those required for camptothecin. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.