N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxoethyl)-4-(dimethylamino)-N-(6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxoethyl)-4-(dimethylamino)-N-(6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)benzamide
• 英文别名: N-[2-(cyclohexylamino)-2-oxoethyl]-4-(dimethylamino)-N-[6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl]benzamide
• 化学式: C₂₃H₃₆N₄O₄
• 分子量: 432.563
• InChiKey: XPBHMXMXSVHWON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-(N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxoethyl)-4-(dimethylamino)benzamido)hexanoate 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.25h， 以42%的产率得到N-(2-(cyclohexylamino)-2-oxoethyl)-4-(dimethylamino)-N-(6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于类肽帽基团的聚焦组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂文库的设计，多组分合成和抗癌活性

  摘要：

  在这项工作中，我们报告了基于类肽的帽基团和不同的锌结合基团的聚焦组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂库的多组分合成。所有合成的化合物均在细胞HDAC抑制测定法和MTT测定法中进行了细胞毒性测试。根据它们在细胞HDAC分析中的显着活性，进一步筛选了四种化合物对重组HDAC1-3，HDAC6和HDAC8的抑制活性。所有四种化合物均显示出对HDAC1-3的有效抑制作用以及对HDAC6的显着抑制作用，其亚微摩尔浓度范围内的IC 50值为。化合物4j细胞HDAC分析中最有效的HDAC抑制剂具有显着的化学增敏特性，并使顺铂耐药的头颈部癌细胞系Cal27CisR的顺铂敏感性提高了近7倍。此外，4j几乎完全逆转了Cal27CisR中的顺铂耐药性。如在4j与顺铂的组合中所见，该作用与细胞凋亡的协同诱导有关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00197