1-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
• 化学式: C₁₃H₈Cl₃N₃O₃
• 分子量: 360.584
• InChiKey: GALIWDLXCDWGRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea 在 水 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(3-Amino-4-chlorophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  使用深度生成模型设计和合成具有所需药效团的 DDR1 抑制剂

  摘要：

  使用深度生成模型 (DGM) 设计具有所需药效团的盘状蛋白结构域受体 1 (DDR1) 抑制剂。DDR1 是一种由基质胶原激活的受体酪氨酸激酶，与癌症、纤维化和缺氧等疾病有关。在此，我们描述了由 DGM 产生的化合物的合成和抑制活性。发现三种化合物具有亚微摩尔抑制活性。其中最有效的化合物3（N-（4-氯-3-（（吡啶-3-基氧基）甲基）苯基）-3-（三氟甲基）苯甲酰胺）的 IC 50值为 92.5 nM。此外，预测这些化合物会与 DDR1 相互作用，DDR1 具有源自已知 DDR1 抑制剂的所需药效团。合成和实验结果表明我们的从头设计策略对于命中识别和支架跳跃是实用的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000786
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-氯苯胺 、 3,4-二氯苯异氰酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72%的产率得到1-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  使用深度生成模型设计和合成具有所需药效团的 DDR1 抑制剂

  摘要：

  使用深度生成模型 (DGM) 设计具有所需药效团的盘状蛋白结构域受体 1 (DDR1) 抑制剂。DDR1 是一种由基质胶原激活的受体酪氨酸激酶，与癌症、纤维化和缺氧等疾病有关。在此，我们描述了由 DGM 产生的化合物的合成和抑制活性。发现三种化合物具有亚微摩尔抑制活性。其中最有效的化合物3（N-（4-氯-3-（（吡啶-3-基氧基）甲基）苯基）-3-（三氟甲基）苯甲酰胺）的 IC 50值为 92.5 nM。此外，预测这些化合物会与 DDR1 相互作用，DDR1 具有源自已知 DDR1 抑制剂的所需药效团。合成和实验结果表明我们的从头设计策略对于命中识别和支架跳跃是实用的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000786

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2020123675A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  This disclosure relates to compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and methods of using the compounds and compositions for treating diseases related to Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) activity and/or function. More particularly, this disclosure relates to methods of inhibiting HSF1 activity with these compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating diseases associated with HSF1 activity and/or function, such as cancer.

  这份披露涉及化合物、包括它们的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与热休克转录因子1（HSF1）活性和/或功能相关疾病的方法。更具体地，这份披露涉及使用这些化合物和药物组合物抑制HSF1活性的方法，以及治疗与HSF1活性和/或功能相关的疾病的方法，如癌症。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Duke University

  公开号：EP3894392A1

  公开（公告）日：2021-10-20
• Design and Synthesis of DDR1 Inhibitors with a Desired Pharmacophore Using Deep Generative Models
  作者：Atsushi Yoshimori、Yasunobu Asawa、Enzo Kawasaki、Tomohiko Tasaka、Seiji Matsuda、Toru Sekikawa、Satoshi Tanabe、Masahiro Neya、Hideaki Natsugari、Chisato Kanai

  DOI：10.1002/cmdc.202000786

  日期：2021.3.18

  Discoidin domain receptor 1 (DDR1) inhibitors with a desired pharmacophore were designed using deep generative models (DGMs). DDR1 is a receptor tyrosine kinase activated by matrix collagens and implicated in diseases such as cancer, fibrosis and hypoxia. Herein we describe the synthesis and inhibitory activity of compounds generated from DGMs. Three compounds were found to have sub‐micromolar inhibitory

  使用深度生成模型 (DGM) 设计具有所需药效团的盘状蛋白结构域受体 1 (DDR1) 抑制剂。DDR1 是一种由基质胶原激活的受体酪氨酸激酶，与癌症、纤维化和缺氧等疾病有关。在此，我们描述了由 DGM 产生的化合物的合成和抑制活性。发现三种化合物具有亚微摩尔抑制活性。其中最有效的化合物3（N-（4-氯-3-（（吡啶-3-基氧基）甲基）苯基）-3-（三氟甲基）苯甲酰胺）的 IC 50值为 92.5 nM。此外，预测这些化合物会与 DDR1 相互作用，DDR1 具有源自已知 DDR1 抑制剂的所需药效团。合成和实验结果表明我们的从头设计策略对于命中识别和支架跳跃是实用的。