4-((2-aminoethyl)(methyl)amino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-((2-aminoethyl)(methyl)amino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbaldehyde
• 英文别名: 4-[2-Aminoethyl(methyl)amino]-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbaldehyde；4-[2-aminoethyl(methyl)amino]-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbaldehyde
• 化学式: C₉H₁₄N₄OS
• 分子量: 226.302
• InChiKey: OVIMFTUGKLDNTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-aminoethyl)(methyl)amino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 tert-butyl 2-(ethylamino)-9-methyl-5,7,8,9-tetrahydro-6H-pyrimido[4,5-e][1,4]diazepine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双环二氮杂酮为电压门控钙通道α2δ-1亚基的双配体和去甲肾上腺素转运蛋白

  摘要：

  合成和一系列新的双环二氮杂酮与向电压门控钙通道的α2δ-1亚单位的双活性（钙的药理活性v报告α2δ-1）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）。的位置的探索适合用于在nonaminoacidic的Ca取代v α2δ-1的支架允许有利的位置的识别为NET药效的附接。在探索的模式中，2-乙基氨基-9-甲基-6-苯基-6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶的连接[4,5- e在3-甲基氨基-1-苯基丙氧基和3-甲基氨基-1-硫代苯基丙氧基部分的苯环的间位] [1,4]二氮杂-5-酮骨架提供了具有出色NET功能的双化合物。还探索了替代性双环框架，并鉴定了一些铅分子，这些铅分子显示出平衡的双重分布并显示出良好的ADMET性能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01867
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸 、 N-甲基乙二胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以73%的产率得到4-((2-aminoethyl)(methyl)amino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  双环二氮杂酮为电压门控钙通道α2δ-1亚基的双配体和去甲肾上腺素转运蛋白

  摘要：

  合成和一系列新的双环二氮杂酮与向电压门控钙通道的α2δ-1亚单位的双活性（钙的药理活性v报告α2δ-1）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）。的位置的探索适合用于在nonaminoacidic的Ca取代v α2δ-1的支架允许有利的位置的识别为NET药效的附接。在探索的模式中，2-乙基氨基-9-甲基-6-苯基-6,7,8,9-四氢-5 H-嘧啶的连接[4,5- e在3-甲基氨基-1-苯基丙氧基和3-甲基氨基-1-硫代苯基丙氧基部分的苯环的间位] [1,4]二氮杂-5-酮骨架提供了具有出色NET功能的双化合物。还探索了替代性双环框架，并鉴定了一些铅分子，这些铅分子显示出平衡的双重分布并显示出良好的ADMET性能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01867

文献信息

• [EN] TETRAHYDROPYRIMIDODIAZEPINE AND TETRAHYDROPYRIDODIAZEPINE COMPOUNDS FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROPYRIMIDODIAZÉPINE ET DE TÉTRAHYDROPYRIDODIAZÉPINE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DES AFFECTIONS ASSOCIÉES À LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2017191304A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention relates to new compounds of general formula (I) that show great affinity and activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels or dual activity towards subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels, and noradrenaline transporter (NET). The invention is also related to the process for the preparation of said compounds as well as to compositions comprising them, and to their use as medicaments. (I)

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，该化合物对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ，特别是对电压门控钙通道的α2δ-1亚单位或对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ，特别是对电压门控钙通道的α2δ-1亚单位，以及去甲肾上腺素转运蛋白（NET）显示出很高的亲和力和活性。该发明还涉及所述化合物的制备方法，以及包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途。
• Tetrahydropyrimidodiazepine and dihydropyridodiazepine compounds for treating pain and pain related conditions
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：US10590140B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  The present invention relates to new compounds of general formula (I) that show great affinity and activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels or dual activity towards subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels, and noradrenaline transporter (NET). The invention is also related to the process for the preparation of said compounds as well as to compositions comprising them, and to their use as medicaments.

  本发明涉及通式（I）的新化合物，它们对电压门控钙通道（VGCC）亚基α2δ，特别是电压门控钙通道的α2δ-1亚基表现出极大的亲和力和活性，或对电压门控钙通道（VGCC）亚基α2δ，特别是电压门控钙通道的α2δ-1亚基和去甲肾上腺素转运体（NET）表现出双重活性。本发明还涉及上述化合物的制备工艺、包含这些化合物的组合物以及它们作为药物的用途。
• TETRAHYDROPYRIMIDODIAZEPINE AND TETRAHYDROPYRIDODIAZEPINE COMPOUNDS FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONS
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：EP3452475A1

  公开（公告）日：2019-03-13
• TETRAHYDROPYRIMIDODIAZEPINE AND DIHYDROPYRIDODIAZEPINE COMPOUNDS FOR TREATING PAIN AND PAIN RELATED CONDITIONS
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：US20190144455A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to new compounds of general formula (I) that show great affinity and activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels or dual activity towards subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels, and noradrenaline transporter (NET). The invention is also related to the process for the preparation of said compounds as well as to compositions comprising them, and to their use as medicaments.