4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino-N-(5-(N,N-dimethylamino)methyl-2-methylphenyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino-N-(5-(N,N-dimethylamino)methyl-2-methylphenyl)benzamide
• 英文别名: N-(5-((dimethylamino)methyl)-2-methylphenyl)-4-((4-(4-trifluoromethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide；N-[5-[(dimethylamino)methyl]-2-methylphenyl]-4-[[4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-2-yl]amino]benzamide
• 化学式: C₂₈H₂₆F₃N₅O₂
• 分子量: 521.542
• InChiKey: VLSTVQVTBBKYDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-(hydroxymethyl)-2-methylphenyl)-4-((4-(4-trifluoromethoxyphenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino-N-(5-(N,N-dimethylamino)methyl-2-methylphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物作为高效和可口服的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  基于以前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的支架，通过结构修饰设计了一系列新颖的刺猬信号途径抑制剂。描述了该系列的SAR，许多衍生物显示出有效的抑制活性。在这些化合物中，化合物12af和12bf被确定具有高效力和最佳PK分布。尽管化合物12af和12bf在LS-174T裸鼠模型中均未显示出强大的抗肿瘤功效，但由于它们对Hh信号通路的强大效力和出色的PK特性，它们有望成为Hh信号抑制剂的候选者，值得在其他Hh信号手术中进一步评估肿瘤模型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.018

文献信息

• Discovery of novel 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide derivatives as highly potent and orally available hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Qiu Jin、Feng Tang、Jun Wen、Liyun Gu、Lingfei Cheng、Yong Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.018

  日期：2016.3

  A series of novel hedgehog signaling pathway inhibitors have been designed by structural modification based on the former reported scaffold of 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide. The SAR for this series was described and many derivatives showed potent inhibitory activity. Among these compounds, compounds 12af and 12bf were identified to have high potency and optimal PK profiles. Although both of compounds

  基于以前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的支架，通过结构修饰设计了一系列新颖的刺猬信号途径抑制剂。描述了该系列的SAR，许多衍生物显示出有效的抑制活性。在这些化合物中，化合物12af和12bf被确定具有高效力和最佳PK分布。尽管化合物12af和12bf在LS-174T裸鼠模型中均未显示出强大的抗肿瘤功效，但由于它们对Hh信号通路的强大效力和出色的PK特性，它们有望成为Hh信号抑制剂的候选者，值得在其他Hh信号手术中进一步评估肿瘤模型。