7-{[3-(dimethylamino)propyl]amino}-5-imino-1,3,6-triphenyl-5,6-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dithione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 7-{[3-(dimethylamino)propyl]amino}-5-imino-1,3,6-triphenyl-5,6-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dithione
• 化学式: C₂₉H₂₉N₇S₂
• 分子量: 539.728
• InChiKey: PXPLKMFHHHUTQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.91
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫代异氰酸苯酯 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 7-{[3-(dimethylamino)propyl]amino}-5-imino-1,3,6-triphenyl-5,6-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dithione
  参考文献：
  名称：

  关于双环基本美巴龙类似物作为强效抗增殖药的进一步SAR研究

  摘要：

  嘧啶嘧啶衍生物1制备了作为Merbarone（催化拓扑异构酶II抑制剂）的刚性硫代类似物，并筛选了针对不同肿瘤细胞系的抗增殖剂。在低微摩尔浓度下，许多合成的化合物在基于细胞的测定（MT-4，HeLa和MCF-7细胞）中以细胞毒性出现。在美国国家癌症研究所的一次筛查中，该系列的选定成员显示出对各种肿瘤（黑素瘤，肾癌，中枢神经系统癌，结肠癌和乳腺癌）的广泛抗增殖活性。嘧啶嘧啶骨架7位取代基的酸碱和空间位阻会严重影响其效能。酶促测定法证明，受测试的衍生物的一个子集有效地抑制了拓扑异构酶IIα，这与美巴龙的作用机理有关。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.056

文献信息

• Further SAR studies on bicyclic basic merbarone analogues as potent antiproliferative agents
  作者：Andrea Spallarossa、Chiara Rotolo、Claudia Sissi、Giuseppe Marson、Maria Laura Greco、Angelo Ranise、Paolo La Colla、Bernardetta Busonera、Roberta Loddo

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.056

  日期：2013.11

  Pyrimidopyrimidine derivatives 1 were prepared as rigid thioanalogues of merbarone (a catalytic topoisomerase II inhibitor) and screened as antiproliferative agents against different tumor cell lines. A number of the synthesized compounds emerged as cytotoxic in cell-based assays (MT-4, HeLa and MCF-7 cells) at low micromolar concentrations. In a National Cancer Institute screening, selected member

  嘧啶嘧啶衍生物1制备了作为Merbarone（催化拓扑异构酶II抑制剂）的刚性硫代类似物，并筛选了针对不同肿瘤细胞系的抗增殖剂。在低微摩尔浓度下，许多合成的化合物在基于细胞的测定（MT-4，HeLa和MCF-7细胞）中以细胞毒性出现。在美国国家癌症研究所的一次筛查中，该系列的选定成员显示出对各种肿瘤（黑素瘤，肾癌，中枢神经系统癌，结肠癌和乳腺癌）的广泛抗增殖活性。嘧啶嘧啶骨架7位取代基的酸碱和空间位阻会严重影响其效能。酶促测定法证明，受测试的衍生物的一个子集有效地抑制了拓扑异构酶IIα，这与美巴龙的作用机理有关。