N¹-(2-(3-chloro-1H-indol-2-yl)quinazolin-4-yl)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N¹-(2-(3-chloro-1H-indol-2-yl)quinazolin-4-yl)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine
• 英文别名: N-[2-(3-chloro-1H-indol-2-yl)quinazolin-4-yl]-N',N'-dimethylpropane-1,3-diamine
• 化学式: C₂₁H₂₂ClN₅
• 分子量: 379.892
• InChiKey: NLNAIDCQGUBLSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1-bromoethyl)quinazolin-4(3H)-one 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N¹-(2-(3-chloro-1H-indol-2-yl)quinazolin-4-yl)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为3T3-L1脂肪细胞中脂肪生成/脂肪生成的潜在抑制剂的新型布加达汀类似物

  摘要：

  抑制脂肪细胞的分化和减少脂质的合成是治疗肥胖相关的代谢性疾病的有效方法。Bouchardatine（Bou）是一种天然生物碱，据报道可适度抑制3T3-L1细胞的分化而不会引起毒性。为了探索在Bou的8位a位置醛基的重要性并优化活性，我们通过丢弃或用卤素取代醛基并在Bou的5位置处引入不同的胺链，合成了35种（31种新型）化合物。使用基于细胞的筛选系统评估了降脂活性。小组在8 a的替换化合物的位置对降低脂质的活性很重要，并讨论了SAR。选择性化合物6e中显示出它的降脂作用的93倍增加（EC 50 相比= 0.24μM）和尚（EC 50  ≈25μM）。进一步的机理研究表明，化合物6e激活了AMP激活的蛋白激酶（AMPK）通路，并抑制MCE活性以阻止细胞增殖并诱导分化早期的细胞周期停滞，从而降低了脂肪形成因子的表达和脂肪酸合成相关蛋白质。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.089