2-(1H-indol-2-yl)quinazolin-4(3H)-one | 69423-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(1H-indol-2-yl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(1H-indol-2-yl)-4(3H)-quinazolinone；2-(1H-Indol-2-yl)quinazolin-4(1H)-one；2-(1H-indol-2-yl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 69423-29-6
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃O
• 分子量: 261.283
• InChiKey: NOYLDBWRPNNZRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1H-indol-2-yl)quinazolin-4(3H)-one 在 iron(III) chloride 、 magnesium sulfate 作用下， 以 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(3-((isobutylimino)methyl)-1H-indol-2-yl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel Bouchardatine Derivatives as Potential Adipogenesis/Lipogenesis Inhibitors for Antiobesity Treatment

  摘要：

  Our recent study has shown that the natural product bouchardatine (1) can reduce the triglyceride (TG) content in 3T3-L1 adipocytes (EC50 approximate to 25 mu M). Here, we synthesized two series of compounds by introducing amine side chains at the 5 or 8 position of 1 and evaluated the lipid-lowering activity of derivatives. It was found that some of the compounds had significant lipid-lowering effects, and the most active compound 3d showed better activity (EC50 = 0.017 mu M) than 2 (EC50 = 0.086 mu M), a compound reported by us. Further, the mechanism studies revealed that 3d blocked TG accumulation via activation of the LKB1-AMPK signaling pathway, efficiently down-regulating the expression of key regulators of adipogenesis/lipogenesis. Cell uptake assay and confocal imaging of 3d in cells indicated that compound 3d had favorable cell permeability. Our results suggest that 3d may be a promising agent for the treatment of obesity and related metabolic disorders.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01566
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吲哚 在 iron(III) chloride 、 羟胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(1H-indol-2-yl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  氯化铁（III）催化取代喹唑啉-4（3 H）-天然产物的一种简捷方法

  摘要：

  利用氯化铁（III）催化反应作为关键步骤，开发了一种新颖高效的合成各种喹唑啉-4（3 H）-天然产物的方法。Circumdatin H，Bouchardatine，8-Norrutaecarpine以及Luotonin B和E很少是通过这种方法合成的天然产物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.02.030

文献信息

• Copper-Catalyzed One-Pot Synthesis of Quinazolinones from 2-Nitrobenzaldehydes with Aldehydes: Application toward the Synthesis of Natural Products
  作者：Subrata Sahoo、Shantanu Pal

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02343

  日期：2021.12.17

  A novel, efficient, and atom-economical approach for the construction of quinazolinones from 2-nitrobenzaldehydes has been unveiled via copper-catalyzed nitrile formation, hydrolysis, and reduction in one pot for the first time. In this reaction, urea is used as a source of nitrogen for nitrile formation, hydrazine hydrate is used for both the reduction of the nitro group and the hydrolysis of nitrile

  首次通过铜催化的腈形成、水解和还原在一个锅中揭示了一种从 2-硝基苯甲醛构建喹唑啉酮的新型、高效和原子经济的方法。在该反应中，尿素用作生成腈的氮源，水合肼用于硝基的还原和腈的水解，大气中的氧气用作唯一的氧化剂。该方法描绘了具有良好官能团耐受性的宽底物范围。此外，该方法还用于合成裂殖菌素、色胺菊酯、phaitanthrin-A、phaitanthrin-B和8 H-喹唑啉[4,3 - b ]quinazolin-8-one。
• A copper-catalyzed Ritter-type cascade via iminoketene for the synthesis of quinazolin-4(3H)-ones and diazocines
  作者：Takumi Abe、Koshiro Kida、Koji Yamada

  DOI：10.1039/c7cc01406f

  日期：——

  We have developed a copper-catalyzed Ritter-type reaction/cyclization cascade of anthranilic acids and nitriles, affording the quinazolin-4(3H)-ones and diazocines.

  我们已经开发出一种铜催化的Ritter型反应/环化级联反应，用于合成苯甲酸和腈的喹唑啉-4(3H)-酮和二氮杂环化合物。
• Discovery of a promising agent IQZ23 for the treatment of obesity and related metabolic disorders
  作者：Yong Rao、Zhao Xu、Yu-Tao Hu、Chan Li、Yao-Hao Xu、Qin-Qin Song、Hong Yu、Bing-Bing Song、Shuo-Bin Chen、Qing-Jiang Li、Shi-Liang Huang、Jia-Heng Tan、Tian-Miao Ou、Hong-Gen Wang、Guo-Ping Zhong、Ji-Ming Ye、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112172

  日期：2020.4

  Discovery of novel anti-obesity agents is a challenging and promising research area. Based on our previous works, we synthesized 40 novel β-indoloquinazoline analogues by altering the skeleton and introducing preferential side chains, evaluated their lipid-lowering activity and summarized the structure-activity relationships. In combination with an evaluation of the lipid-lowering efficacies, AMP-dependent

  新型抗肥胖药的发现是一个充满挑战和前途的研究领域。在之前的工作基础上，我们通过改变骨架和引入优先侧链合成了40种新颖的β-吲哚并喹唑啉类似物，评估了它们的降脂活性并总结了其构效关系。结合对降脂功效，AMP依赖性活化蛋白激酶（AMPK）活化能力和肝微粒体稳定性的评估，选择了化合物23（命名为IQZ23）进行进一步研究。IQZ23在降低甘油三酸酯水平方面具有很高的功效（EC 50 = 0.033μM）在3T3-L1脂肪细胞中。机理研究表明，IQZ23的降脂活性通过调节ATP合酶活性而依赖于AMPK途径。这种激活伴随着线粒体的生物发生和氧化能力的增强，并且通过各种干预在相关细胞模型中胰岛素敏感性增强。相应地，IQZ23（20 mg / kg，ip）治疗可显着逆转高脂肪和胆固醇饮食（HFC）引起的体重增加，并伴有小鼠肥胖的临床症状，但无指示性毒性。这些结果表明，IQZ23可能是治疗肥胖症和相关代谢紊乱的有用候选药物。
• 一种抗肥胖症化合物及其制备方法和应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN107721982B

  公开（公告）日：2019-12-03

  本发明涉及一种抗肥胖症化合物及其制备方法和应用，所述化合物的结构式如式（Ⅰ）、式（Ⅱ）或式（Ⅲ）所示：。本发明提供的抗肥胖症化合物具有较好的降脂活性，可以有效抑制脂肪细胞分化，降低脂肪细胞内脂质水平，稳定性好，毒性低；另外本发明可通过三步法制备得到上述抗肥胖症化合物，该制备过程简单，反应步骤少、时间短，后处理容易。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel bouchardatine analogs as potential inhibitors of adipogenesis/lipogenesis in 3T3-L1 adipocytes
  作者：Lin Gao、Zhao Xu、Yong Rao、Yu-Ting Lu、Yu-Tao Hu、Hong Yu、Yao-Hao Xu、Qing-Qing Song、Ji-Ming Ye、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.089

  日期：2018.3

  Inhibition of the differentiation of adipocytes and reduced lipid synthesis are efficacious approaches for treating obesity-related metabolic disorders. Bouchardatine (Bou) is a natural alkaloid that has been reported to moderately inhibit the differentiation of 3T3-L1 cells without inducing toxicity. To explore the importance of aldehyde group at 8a-position of Bou and optimize the activity, we synthesized

  抑制脂肪细胞的分化和减少脂质的合成是治疗肥胖相关的代谢性疾病的有效方法。Bouchardatine（Bou）是一种天然生物碱，据报道可适度抑制3T3-L1细胞的分化而不会引起毒性。为了探索在Bou的8位a位置醛基的重要性并优化活性，我们通过丢弃或用卤素取代醛基并在Bou的5位置处引入不同的胺链，合成了35种（31种新型）化合物。使用基于细胞的筛选系统评估了降脂活性。小组在8 a的替换化合物的位置对降低脂质的活性很重要，并讨论了SAR。选择性化合物6e中显示出它的降脂作用的93倍增加（EC 50 相比= 0.24μM）和尚（EC 50  ≈25μM）。进一步的机理研究表明，化合物6e激活了AMP激活的蛋白激酶（AMPK）通路，并抑制MCE活性以阻止细胞增殖并诱导分化早期的细胞周期停滞，从而降低了脂肪形成因子的表达和脂肪酸合成相关蛋白质。