4-(phenylamino)-2,8-dichloro-pyrimido[5,4-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(phenylamino)-2,8-dichloro-pyrimido[5,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 2,8-dichloro-N-phenylpyrimido[5,4-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₂H₇Cl₂N₅
• 分子量: 292.127
• InChiKey: VHQZPZPSNSACQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(phenylamino)-2,8-dichloro-pyrimido[5,4-d]pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  酮己糖激酶抑制剂：发现具有补充 ATP 结合位点的特定取代基的嘧啶并嘧啶

  摘要：

  通过抑制酮己糖激酶（KHK；果糖激酶）来减弱果糖代谢应该可以降低体重、游离脂肪酸和甘油三酯，从而提供一种新的方法来治疗糖尿病和肥胖症以应对现代饮食。我们已经在一系列嘧啶并嘧啶 ( 1 ) 中鉴定了人肝 KHK 的强效选择性抑制剂。例如，8，38，和47个显示出KHK IC 50个12，7和8纳米的值，分别与也显示了强的蜂窝KHK抑制（IC 50 <500纳米），其涉及它们的固有效力VS KHK及其穿透细胞的能力。3 , 8 KHK配合物的X射线共晶结构和47揭示了酶的腺苷 5'-三磷酸 (ATP) 结合口袋内的重要相互作用。

  DOI：

  10.1021/ml200070g
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基乳清酸 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 反应 16.0h， 生成 4-(phenylamino)-2,8-dichloro-pyrimido[5,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  酮己糖激酶抑制剂：发现具有补充 ATP 结合位点的特定取代基的嘧啶并嘧啶

  摘要：

  通过抑制酮己糖激酶（KHK；果糖激酶）来减弱果糖代谢应该可以降低体重、游离脂肪酸和甘油三酯，从而提供一种新的方法来治疗糖尿病和肥胖症以应对现代饮食。我们已经在一系列嘧啶并嘧啶 ( 1 ) 中鉴定了人肝 KHK 的强效选择性抑制剂。例如，8，38，和47个显示出KHK IC 50个12，7和8纳米的值，分别与也显示了强的蜂窝KHK抑制（IC 50 <500纳米），其涉及它们的固有效力VS KHK及其穿透细胞的能力。3 , 8 KHK配合物的X射线共晶结构和47揭示了酶的腺苷 5'-三磷酸 (ATP) 结合口袋内的重要相互作用。

  DOI：

  10.1021/ml200070g

文献信息

• Pyrimido\x9b5,4-D!pyrimidines, medicaments comprising these compounds,
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05707989A1

  公开（公告）日：1998-01-13

  The present invention relates to pyrimido\x9b5,4-d!pyrimidines of the general formula ##STR1## in which R.sub.a to R.sub.c are as defined herein, their tautomers, their stereoisomers and their salts, in particular their physiologically tolerated salts with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting action on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use for the treatment of diseases, in particular tumor diseases.

  本发明涉及一般式为##STR1##的嘧啶并[5,4-d]嘧啶化合物，其中R.sub.a至R.sub.c如本文所定义，它们的互变异构体、立体异构体及其盐，特别是它们与无机或有机酸或碱形成的生理耐受盐，具有有价值的药理学性质，特别是对酪氨酸激酶介导的信号转导具有抑制作用，它们用于治疗疾病，特别是肿瘤疾病。
• [DE] PYRIMIDO[5,4-D]PYRIMIDINE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG<br/>[EN] PYRIMIDO[5,4-D]PYRIMIDINES, DRUGS CONTAINING THESE COMPOUNDS, THEIR USE, AND PROCESS FOR PREPARING THEM<br/>[FR] PYRIMIDO[5,4-D]PYRIMIDINES, MEDICAMENTS CONTENANT CES COMPOSES, LEUR UTILISATION ET LEUR PROCEDE DE FABRICATION
  申请人：DR. KARL THOMAE GMBH

  公开号：WO1996007657A1

  公开（公告）日：1996-03-14

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel (I), in der Ra bis Rc wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze, insbesonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltransduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, und deren Herstellung.(EN) The present invention concerns pyrimido[5,4-d]pyrimidines of general formula (I), in which Ra to Rc are defined as in claim 1, their tautomers, their stereoisomers and their salts, in particular their physiologically compatible salts with inorganic or organic acids or bases which display valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on signal transduction brought about by tyrosine kinases. The invention further concerns the use of these pyrimidines in treating diseases, in particular tumour diseases, and their preparation.(FR) La présente invention concerne des pyrimido[5,4-d]pyrimidines de formule générale (I) où Ra à Rc sont définis dans la revendication 1, leurs tautomères, leurs stéréo-isomères et leurs sels, notamment leurs sels physiologiquement acceptables contenant des acides ou des bases inorganiques ou organiques. Ces composés présentent des propriétés pharmacologiques, notamment un effet inhibiteur sur la transduction de signaux effectuée par l'intermédiaire des tyrosines kinases. L'invention concerne également leur utilisation pour le traitement de maladies, notamment de maladies tumorales, ainsi que leur procédé de fabrication.

  本发明涉及一般式为(I)的二吡imidazole的衍生物，其中Ra至Rc如同附图1所示。此外，该发明还涉及这些衍生物的自旋体构异构体、这一类衍生物的自旋体晶体和它们的盐，其中尤其指它们的生理相容性盐，包含无机酸或有机酸或碱。这些衍生物包含 valuable pharmacological activity，尤其是对经酪氨酸激酶介导的信号传递的作用。这些衍生物的用途在于治疗疾病，尤其是癌症。此外，及其制备方法。
• PYRIMIDO [5,4-D]PYRIMIDINE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0779888A1

  公开（公告）日：1997-06-25
• Inhibitors of Ketohexokinase: Discovery of Pyrimidinopyrimidines with Specific Substitution that Complements the ATP-Binding Site
  作者：Bruce E. Maryanoff、John C. O'Neill、David F. McComsey、Stephen C. Yabut、Diane K. Luci、Alfonzo D. Jordan、John A. Masucci、William J. Jones、Marta C. Abad、Alan C. Gibbs、Ioanna Petrounia

  DOI：10.1021/ml200070g

  日期：2011.7.14

  Attenuation of fructose metabolism by the inhibition of ketohexokinase (KHK; fructokinase) should reduce body weight, free fatty acids, and triglycerides, thereby offering a novel approach to treat diabetes and obesity in response to modern diets. We have identified potent, selective inhibitors of human hepatic KHK within a series of pyrimidinopyrimidines (1). For example, 8, 38, and 47 exhibited KHK IC50

  通过抑制酮己糖激酶（KHK；果糖激酶）来减弱果糖代谢应该可以降低体重、游离脂肪酸和甘油三酯，从而提供一种新的方法来治疗糖尿病和肥胖症以应对现代饮食。我们已经在一系列嘧啶并嘧啶 ( 1 ) 中鉴定了人肝 KHK 的强效选择性抑制剂。例如，8，38，和47个显示出KHK IC 50个12，7和8纳米的值，分别与也显示了强的蜂窝KHK抑制（IC 50 <500纳米），其涉及它们的固有效力VS KHK及其穿透细胞的能力。3 , 8 KHK配合物的X射线共晶结构和47揭示了酶的腺苷 5'-三磷酸 (ATP) 结合口袋内的重要相互作用。