噻吗啉杂质1 | 21269-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 噻吗啉杂质1
• 英文名称: bis-2,2-mercaptopropionylglycine
• 英文别名: tiopronin disulfide；2-[2-[[1-(carboxymethylamino)-1-oxopropan-2-yl]disulfanyl]propanoylamino]acetic acid
• CAS: 21269-37-4
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₆S₂
• 分子量: 324.379
• InChiKey: MXBCRXQYFIPNMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  噻吗啉杂质1 在 硫酸 、 锌 作用下， 生成 硫普罗宁
  参考文献：
  名称：

  Vasilevskii,V.L. et al., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1970, vol. 6, p. 236 - 241

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  硫普罗宁 在 盐酸 、 trans-dichlorotetracyanoplatinate(IV)(2-) 、 sodium perchlorate 、 sodium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 噻吗啉杂质1
  参考文献：
  名称：

  硫普罗宁与铂（IV）配合物的动力学和反应机理

  摘要：

  硫普罗宁是一种用于治疗胱氨酸尿症和某些类型的罕见关节炎的合成含硫醇药物，也是一种肝保护剂和排毒剂。基于其与金属离子/配合物的氧化还原化学，已经开发了许多分析方法，但是对动力学和机理方面的了解却很少。在这项工作中，噻普罗宁被顺铂前药和模型化合物顺式[[Pt（NH 3）2 Cl 4 ]和反式-[PtCl 2（CN）4 ] 2-氧化。，进行了调查。在[Tiopronin]≫ [Pt（IV）]的拟一级条件下，在很宽的pH范围内用停止流分光光度计跟踪氧化动力学。还记录了两种Pt（IV）配合物的时间分辨谱，从而能够建立总体二级速率定律：-d [Pt（IV）] / dt =  k '[硫蛋白] [Pt（IV）]，其中ķ'与观察到的二阶速率常数有关。在动力学条件下，硫普罗宁被氧化形成仅由质谱法鉴定的硫普罗宁-二硫化物。提出了一种反应机理，涉及通过三种蛋白酶解性硫普罗宁物质平行还原Pt（IV）配合物作为速率

  DOI：

  10.1016/j.jinorgbio.2013.04.003

文献信息

• Collateral Sensitivity of Multidrug-Resistant Cells to the Orphan Drug Tiopronin
  作者：Andrew S. Goldsborough、Misty D. Handley、Andrés E. Dulcey、Kristen M. Pluchino、Pavitra Kannan、Kyle R. Brimacombe、Matthew D. Hall、Gary Griffiths、Michael M. Gottesman

  DOI：10.1021/jm2001663

  日期：2011.7.28

  P-gp. Long-term exposure of P-gp-expressing cells to 1 sensitized them to doxorubicin and paclitaxel, both P-gp substrates. Treatment of MRP1-overexpressing cells with tiopronin led to a significant reduction in MRP1 protein. Synthesis and screening of analogues of tiopronin demonstrated that the thiol functional group was essential for collateral sensitivity while substitution of the amino acid backbone

  癌症治疗的一个主要挑战是化疗过程中产生的多药耐药性（MDR）。在这里，我们证明硫普罗宁 (1) 是一种硫醇取代的 N-丙酰甘氨酸衍生物，对一系列表达药物外排泵 P-糖蛋白 (P-gp、ABCB1) 和 MRP1 (ABCC1) 的细胞系具有选择性毒性。尽管功能测定表明硫普罗宁不与 P-gp 相互作用，但用 1 处理 MDR 细胞会导致 ABCB1 mRNA 不稳定，从而导致 P-gp 蛋白减少。表达 P-gp 的细胞长期暴露于 1 会使它们对阿霉素和紫杉醇（这两种 P-gp 底物）敏感。用硫普罗宁处理 MRP1 过表达细胞导致 MRP1 蛋白显着减少。硫普罗宁类似物的合成和筛选表明，硫醇官能团对于附带敏感性至关重要，而氨基酸主链的取代会改变但不会破坏特异性，这为未来开发靶向类似物指明了方向。
• Kinetics and mechanism of reactions of the drug tiopronin with platinum(IV) complexes
  作者：Shuying Huo、Hongmei Shi、Dongzhi Liu、Shigang Shen、Jiong Zhang、Changying Song、Tiesheng Shi

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2013.04.003

  日期：2013.8

  Pt(IV) complexes, enabling to establish an overall second-order rate law: − d[Pt(IV)] / dt = k′[Tiopronin][Pt(IV)], where k′ pertains to observed second-order rate constants. Under the kinetic conditions, tiopronin was oxidized to form the tiopronin-disulfide exclusively as identified by mass spectrometry. A reaction mechanism was proposed, involving parallel reductions of the Pt(IV) complexes by the

  硫普罗宁是一种用于治疗胱氨酸尿症和某些类型的罕见关节炎的合成含硫醇药物，也是一种肝保护剂和排毒剂。基于其与金属离子/配合物的氧化还原化学，已经开发了许多分析方法，但是对动力学和机理方面的了解却很少。在这项工作中，噻普罗宁被顺铂前药和模型化合物顺式[[Pt（NH 3）2 Cl 4 ]和反式-[PtCl 2（CN）4 ] 2-氧化。，进行了调查。在[Tiopronin]≫ [Pt（IV）]的拟一级条件下，在很宽的pH范围内用停止流分光光度计跟踪氧化动力学。还记录了两种Pt（IV）配合物的时间分辨谱，从而能够建立总体二级速率定律：-d [Pt（IV）] / dt =  k '[硫蛋白] [Pt（IV）]，其中ķ'与观察到的二阶速率常数有关。在动力学条件下，硫普罗宁被氧化形成仅由质谱法鉴定的硫普罗宁-二硫化物。提出了一种反应机理，涉及通过三种蛋白酶解性硫普罗宁物质平行还原Pt（IV）配合物作为速率
• DISULFIDE CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Lankenau Institute for Medical Research

  公开号：EP2219619B1

  公开（公告）日：2020-07-15
• Disulfide Chemotherapeutic Agents and Methods of Use Thereof
  申请人：Ayene Iraimoudi S.

  公开号：US20100298412A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Compositions and methods for the treatment of cancer are provided.
• US8586636B2
  申请人：——

  公开号：US8586636B2

  公开（公告）日：2013-11-19