N-(6-chloro-4-pyrimidinyl)-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(6-chloro-4-pyrimidinyl)-benzamide
• 英文别名: N-(6-chloro-4-pyrimidinyl)benzamide；N-(6-chloropyrimidin-4-yl)benzamide
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃O
• 分子量: 233.657
• InChiKey: DVGDEXBOHJQOCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-chloro-4-pyrimidinyl)-benzamide 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(6-(((1R,3R,4S)-3-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-hydroxycyclopentyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of Novel Carbocyclic Pyrimidine Cyclic Dinucleotide STING Agonists for Antitumor Immunotherapy Using Systemic Intravenous Route

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00374
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(6-chloro-4-pyrimidinyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  N4，N6-二取代嘧啶-4,6-二胺衍生物作为有效的EGFR抑制剂在非小细胞肺癌中的设计，合成和药理评价

  摘要：

  设计，合成，评价了一系列新颖的4、6-二取代嘧啶衍生物，作为非小细胞肺癌（NSCLC）的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。通过使用涉及支架跳跃的方法，利用4、6-二取代的嘧啶作为核心结构来取代喹唑啉基本骨架的前导结构AZD3759。结果发现，与AZD3759相比，化合物Yfq07在体外和体内均表现出最佳的抑制作用：Yfq07与AZD3759相比，它具有竞争性ATP抑制作用，多种目标作用，并且还具有更强的针对H3255，A431，HCC827，PC-9和H1975的活性。此外，还可以观察到更强的促凋亡作用，即抑制细胞G2 / M期对A431，H3255，HCC827和H1975的作用。在这项研究中，最终目标是改变核心结构，以改善其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的性能，同时保持整体效能。进一步探索了Yfq07作为一种有效的4，6-嘧啶类抗癌药，用于治疗人非小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.031

文献信息

• [EN] STING MODULATOR COMPOUNDS, AND METHODS OF MAKING AND USING<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE STING, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2019092660A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present disclosure provides STING modulators/agonists, and methods of synthesis and methods for using for the prophylaxis or treatment of cancer and other STING-related diseases. The present disclosure relates to a compound represented by the Formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开提供STING调节剂/激动剂，以及合成方法和用于预防或治疗癌症和其他STING相关疾病的方法。本公开涉及由式(I)表示的化合物：其中每个符号如描述中定义，或其药用可接受盐。
• O-LINKED PYRIMIDIN-4-AMINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE TO TREAT CANCER
  申请人：Augeri David J.

  公开号：US20080146571A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  O-linked pyrimidin-4-amine-based compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and methods of their use are described. Particular compounds of the invention are of formula I:

  O-连接的嘧啶-4-胺基化合物，包括它们的药物组合物以及它们的使用方法。本发明的特定化合物为公式I：
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS RHO- KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE RHO-KINASE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2019238628A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The invention relates to compounds of formula (I) inhibiting Rho Kinase that are azaindole derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  该发明涉及抑制Rho激酶的式(I)化合物，这些化合物是吡唑吲哚衍生物，制备这类化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们的治疗用途。特别是该发明的化合物可能在治疗与ROCK酶机制相关的许多疾病中有用，如包括哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）在内的肺部疾病。
• Discovery of ^wt RET and ^V804M RET Inhibitors: From Hit to Lead
  作者：Luca Mologni、Martina Dalla Via、Adriana Chilin、Manlio Palumbo、Giovanni Marzaro

  DOI：10.1002/cmdc.201700243

  日期：2017.8.22

  of RET kinase has been found in several neoplastic diseases, like medullary thyroid carcinoma, multiple endocrine neoplasia, papillary thyroid carcinoma, and non-small-cell lung cancer. Currently approved RET inhibitors were not originally designed to be RET inhibitors, and their potency against RET kinase has not been optimized. Hence, novel compounds able to inhibit both wild-type RET (wt RET) and

  RET激酶的致癌激活已在多种肿瘤疾病中发现，如甲状腺髓样癌，多发性内分泌肿瘤，甲状腺乳头状癌和非小细胞肺癌。目前批准的RET抑制剂最初并未设计为RET抑制剂，而且它们对RET激酶的效能尚未优化。因此，需要能够抑制野生型RET（wt RET）及其突变体（例如V804M RET）的新型化合物。本文中，我们介绍了新型亚微摩尔wt RET / V804M RET抑制剂N-（2-氟-5-三氟甲基苯基）-N'-4'-[（2''-苯甲酰胺基）吡啶的开发和初步评估从我们先前鉴定的4-苯胺基嘧啶命中化合物开始，具有4-苯胺基吡啶结构的-4”-基氨基]苯基}脲（69）。
• Novel Antitubercular 6-Dialkylaminopyrimidine Carboxamides from Phenotypic Whole-Cell High Throughput Screening of a SoftFocus Library: Structure–Activity Relationship and Target Identification Studies
  作者：Colin R. Wilson、Richard K. Gessner、Atica Moosa、Ronnett Seldon、Digby F. Warner、Valerie Mizrahi、Candice Soares de Melo、Sandile B. Simelane、Aloysius Nchinda、Efrem Abay、Dale Taylor、Mathew Njoroge、Christel Brunschwig、Nina Lawrence、Helena I. M. Boshoff、Clifton E. Barry、Frederick A. Sirgel、Paul van Helden、C. John Harris、Richard Gordon、Sonja Ghidelli-Disse、Hannah Pflaumer、Markus Boesche、Gerard Drewes、Olalla Sanz、Gracia Santos、Maria José Rebollo-Lopez、Beatriz Urones、Carolyn Selenski、Maria Jose Lafuente-Monasterio、Matthew Axtman、Joël Lelièvre、Lluis Ballell、Rudolf Mueller、Leslie J. Street、Sandeep R. Ghorpade、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01347

  日期：2017.12.28

  homeostasis, and DNA damage. Among the hits that passed this screening cascade, a 6-dialkylaminopyrimidine carboxamide series was prioritized for hit to lead optimization. Compounds from this series were active against clinical Mtb strains, while no cross-resistance to conventional antituberculosis drugs was observed. This suggested a novel mechanism of action, which was confirmed by chemoproteomic analysis

  针对结核分枝杆菌（Mtb），筛选了约3.5万种化合物的BioFocus DPI SoftFocus库，以鉴定具有抗结核活性的新型命中物。在生物学分类试验中评估了这些命中物，以排除建议通过经常遇到的混杂作用机制起作用的化合物，包括抑制细胞色素bc 1的QcrB亚基。复杂，细胞壁稳态破坏和DNA损伤。在通过该筛选级联反应的命中方法中，优先选择6-二烷基氨基嘧啶羧酰胺系列以进行命中优化。该系列化合物对临床Mtb菌株具有活性，而未观察到对常规抗结核药物的交叉耐药性。这表明了一种新的作用机理，通过化学计量学分析得到了证实，从而将BCG_3193和BCG_3827鉴定为功能未知的系列的推定靶标。初步的结构活性关系研究得出了具有中等至有效抗结核活性并改善了理化性质的化合物。